식도 내 레닌-안지오텐신계의 발현과 기능

Barrett 식도(BE)는 이형성 변형이 결국 암 발병으로 이어질 수 있는 주요 식도 전종양 병변입니다. 고급 이형성증(HGD) 또는 점막암의 조기 발견은 환자에게 근본적인 가치가 있습니다. 사용 가능한 최소 침습 내시경 절제술 및 절제 기술은 치유적입니다. 침습성 암 환자의 경우 수술 후 심각한 이환율, 사망률 및 전반적인 생존율 저하와 관련된 훨씬 더 침습적인 절제 기술이 필요합니다. 오늘날 종양 전 병변의 조기 발견을 위한 유일한 방법은 조직 병리학을 위한 조직 샘플링을 통한 내시경 감시 프로그램이며, 후자는 식도 선암종(EAC) 위험에 대해 유일하게 검증된 바이오마커입니다. 선택되지 않은 BE 인구에서 EAC 발병 위험은 낮으며 연간 0.12%입니다. BE 및 저등급 이형성증(LGD) 환자에서 EAC의 수는 대규모 덴마크 코호트 연구에 따르면 1000인년당 5.1개입니다. BE 감시 프로그램에 포함되기 전에 더 나은 환자 선택을 위해 새로운 바이오마커가 보증됩니다.

역학 연구는 다른 의학적 치료를 받고 있는 코호트에서 억제된 암 유병률을 입증했습니다. 항염증제, 지질 저하제 및 항고혈압제가 언급됩니다. 2007년 영국 역학 연구에서 Sjöberg 등은 AT1R-차단제 및 ACE-억제제와 같은 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)을 방해하는 항고혈압제로 치료받은 환자들 사이에서 EAC의 낮은 유병률을 지적했습니다. Wegman-Ostrosky 등은 RAS가 종양 및 간질 세포에 직접 영향을 미치고 혈관 신생에서 혈관 세포에 영향을 미침으로써 RAS를 "암의 특징"에 연결했습니다.

RAS는 유체 및 전해질 항상성과 혈역학적 조절에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 지난 10년 동안 이 내분비 신호 시스템은 여러 기관 시스템에서 염증, 상처 치유, 심지어 암과 같은 병리학적 상태에 관여하는 조직 기반 특성을 활용하는 것으로 입증되었습니다.

RAS의 "고전적인" 신호 경로는 안지오텐신 II(AngII)가 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 도움과 막 결합 수용체(안지오텐신 II 유형 1 및 2 수용체(AT1R 및 AT2R)에 대한 친화력에 의해 형성될 때)입니다. ), 이제 효소와 수용체가 있는 "대체" 경로의 발견으로 도전을 받고 있으며 그림을 더욱 다양하게 만듭니다.

조사관 실험실의 보고서는 식도벽 근육 조직과 편평 점막에 국소 RAS의 존재를 나타냅니다. 이것은 Björkman et al 2013에 의해 추가로 조사되었으며 건강한 지원자와 비교할 때 미란성 역류 질환 환자에서 일부 RAS 구성 요소가 크게 변경되었음을 보여줍니다. 조사관의 최신 탐구 연구에서 조사관은 이형성증이 있거나 없는 BE에서 "고전적인" RAS 구성 요소의 변경된 표현을 발견했습니다(미공개 결과).

EAC에 대한 이형성증의 등급이 증가함에 따라 BE에서 RAS 관련 단백질 발현의 가능한 변경에 의해 조사자는 암 발달에 대한 바이오마커로 이어지는 가능한 "경로"를 가질 수 있습니다. 더욱이, 이미 잘 알려진 항고혈압 약물인 ACE-억제제 및 AT1R-차단제는 BE에서 악성의 위험을 방해할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 BE에서 RAS 관련 단백질 발현이 RAS 억제제 약제의 첨가에 의해 변경되는지 여부를 탐색적 전향적 무작위 위약 대조 환경에서 테스트하고자 합니다. 동일한 방식으로 조사자는 암 및 염증에 대한 잘 알려진 바이오마커의 발현이 변경되는지 확인하고자 합니다.