Reniini-angiotensiinijärjestelmän ilmentyminen ja toiminta ruokatorvessa

Barrettin ruokatorvi (BE) on suurin ruokatorven preneoplastinen vaurio, jossa dysplastiset muutokset voivat lopulta johtaa syövän kehittymiseen. Korkea-asteen dysplasian (HGD) tai limakalvosyövän varhainen havaitseminen on potilaalle perusarvoa. Käytettävissä olevat minimaalisesti invasiiviset endoskooppiset resektio- ja ablaatiotekniikat ovat parantavia. Potilailla, joilla on invasiivinen syöpä, tarvitaan paljon enemmän invasiivisia resektiotekniikoita, jotka liittyvät vakavaan leikkauksen jälkeiseen sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja huonoon kokonaiseloonjäämiseen. Nykyään ainoa tapa preneoplastisten leesioiden varhaiseen havaitsemiseen on endoskooppinen seurantaohjelma, jossa otetaan kudosnäytteitä histopatologiaa varten. Jälkimmäinen on ainoa saatavilla oleva validoitu biomarkkeri ruokatorven adenokarsinooman (EAC) riskille. Valitsemattomassa BE-populaatiossa riski saada EAC on pieni, 0,12 % vuodessa. Laajan tanskalaisen kohorttitutkimuksen mukaan potilailla, joilla on BE ja matala-asteinen dysplasia (LGD), EAC:n määrä on 5,1 per 1000 henkilötyövuotta. Uudet biomarkkerit ovat taattuja parempaa potilasvalintaa varten ennen sisällyttämistä BE-seurantaohjelmiin.

Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että syövän esiintyvyys on vähentynyt kohortteissa, jotka ovat saaneet erilaista lääketieteellistä hoitoa. Tulehduskipulääkkeet, lipidejä alentavat ja verenpainetta alentavat lääkkeet mainitaan. Brittiläisessä epidemiologisessa tutkimuksessa 2007 Sjöberg ym. totesivat EAC:n vähäisemmän esiintyvyyden potilailla, joita hoidettiin reniini-angiotensiinijärjestelmää (RAS) häiritsevillä verenpainelääkkeillä, kuten AT1R-salpaajilla ja ACE:n estäjillä. Wegman-Ostrosky ym. liittivät RAS:n "syövän tunnusmerkkeihin", koska RAS vaikutti suoraan kasvain- ja stroomasoluihin ja epäsuorasti verisuonisoluihin angiogeneesissä.

RAS:n tiedetään osallistuvan nesteen ja elektrolyyttien homeostaasiin ja hemodynaamiseen säätelyyn. Viime vuosikymmenen aikana tämän endokriinisen signaalijärjestelmän on todistettu hyödyntävän kudospohjaista luonnetta, koska se on osallisena patologisissa tiloissa, kuten tulehduksissa, haavan paranemisessa ja jopa syövissä useissa elinjärjestelmissä.

RAS:n "klassinen" signalointireitti, kun angiotensiini II:ta (AngII) muodostuu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) avulla ja sen affiniteetti kalvoon sitoutuneisiin reseptoreihin (angiotensiini II tyypin 1 ja 2 reseptorit (AT1R ja AT2R)) ), on nyt haastava entsyymien ja reseptoreiden "vaihtoehtoisten" reittien löytäminen, mikä tekee kuvasta monipuolisemman.

Tutkijalaboratorion raportit osoittavat paikallisen RAS:n olemassaolon ruokatorven seinämän lihaksistossa ja levyepiteelin limakalvossa. Tätä tutkivat edelleen Björkman et al 2013 ja osoittivat, että jotkut RAS-komponentit ovat merkittävästi muuttuneet eroosiivista refluksitautia sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Tutkijoiden viimeisimmässä tutkivassa tutkimuksessa tutkijat havaitsivat "klassisten" RAS-komponenttien muuttuneen ilmentymisen BE:ssä dysplasialla ja ilman (julkaisemattomat tulokset).

Mahdollisen muutoksen vuoksi RAS:iin liittyvässä proteiinin ilmentymisessä BE:ssä, kun dysplasia lisääntyy EAC:tä kohti, tutkijoilla voi olla mahdollinen "polku", joka johtaa syövän kehityksen biomarkkereihin. Lisäksi jo hyvin tunnetut verenpainelääkkeet ACE:n estäjät ja AT1R-salpaajat voivat vaikuttaa BE:n pahanlaatuisuuden riskiin. Siksi tutkijat haluavat tutkia, prospektiivisessa, satunnaistetussa lumekontrolloidussa ympäristössä, muuttuuko RAS:iin liittyvien proteiinien ilmentyminen BE:ssä RAS-suppressoivien lääkkeiden lisäämisellä. Samalla tavalla tutkija haluaa nähdä, ovatko syövän ja tulehduksen tunnettujen biomarkkerien ilmentymät muuttuneet.