Espressione e funzione del sistema renina-angiotensina nell'esofago

L'esofago di Barrett (BE) è la principale lesione pre-neoplastica esofagea in cui le trasformazioni displastiche alla fine possono portare allo sviluppo del cancro. La diagnosi precoce della displasia di alto grado (HGD) o del cancro intramucoso è di fondamentale importanza per il paziente. Le tecniche di resezione e di ablazione endoscopiche minimamente invasive disponibili sono curative. Nei pazienti con cancro invasivo sono necessarie tecniche di resezione molto più invasive che sono associate a grave morbilità post-operatoria, mortalità e scarsa sopravvivenza globale. Oggi, l'unico modo per la diagnosi precoce delle lesioni pre-neoplastiche è un programma di sorveglianza endoscopica con campionamento dei tessuti per l'istopatologia, essendo quest'ultimo l'unico biomarcatore validato per il rischio di adenocarcinoma esofageo (EAC) disponibile. In una popolazione BE non selezionata il rischio di sviluppare EAC è basso, 0,12% annuo. Nei pazienti con BE e displasia di basso grado (LGD) il numero di EAC è di 5,1 per 1000 anni-persona secondo un ampio studio di coorte danese. I nuovi biomarcatori sono giustificati per una migliore selezione dei pazienti prima dell'inclusione nei programmi di sorveglianza BE.

Studi epidemiologici hanno dimostrato numeri soppressi di prevalenza del cancro in coorti sottoposte a trattamenti medici diversi. Si citano farmaci antinfiammatori, ipolipemizzanti e antipertensivi. In uno studio epidemiologico britannico del 2007, Sjöberg et al hanno notato una minore prevalenza di EAC tra i pazienti trattati con farmaci antipertensivi che interferiscono con il sistema renina-angiotensina (RAS) come i bloccanti AT1R e gli ACE-inibitori. Wegman-Ostrosky et al. hanno collegato la RAS alle "caratteristiche del cancro" interessando direttamente le cellule tumorali e stromali e indirettamente influenzando le cellule vascolari nell'angiogenesi.

È noto che la RAS è coinvolta nell'omeostasi dei fluidi e degli elettroliti e nella regolazione emodinamica. Nell'ultimo decennio è stato dimostrato che questo sistema di segnalazione endocrino utilizza il carattere basato sui tessuti, essendo coinvolto in condizioni patologiche come l'infiammazione, la guarigione delle ferite e persino il cancro, in diversi sistemi di organi.

La via di segnalazione "classica" della RAS, quando si forma l'angiotensina II (AngII) con l'aiuto dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e la sua affinità con i recettori legati alla membrana (recettori dell'angiotensina II di tipo 1 e 2 (AT1R e AT2R) ), è ora messo in discussione dalla scoperta di percorsi "alternativi" con enzimi e recettori, rendendo il quadro più diversificato.

I rapporti del laboratorio dei ricercatori indicano l'esistenza di una RAS locale nella muscolatura della parete esofagea e nella mucosa squamosa. Questo è stato ulteriormente esplorato da Björkman et al 2013, dimostrando che alcuni componenti RAS sono significativamente alterati nei pazienti con malattia da reflusso erosivo rispetto ai volontari sani. Nell'ultimo studio esplorativo dei ricercatori, i ricercatori hanno scoperto l'espressione alterata dei componenti RAS "classici" in BE con e senza displasia (risultati non pubblicati).

Con una possibile alterazione dell'espressione proteica correlata a RAS in BE con un grado crescente di displasia verso EAC, i ricercatori potrebbero avere un possibile "percorso" che porta a biomarcatori per lo sviluppo del cancro. Inoltre, i già noti farmaci antiipertensivi ACE-inibitori e AT1R-bloccanti possono interferire con il rischio di malignità nella BE. I ricercatori desiderano quindi testare, in un ambiente esplorativo prospettico randomizzato controllato con placebo, se le espressioni proteiche correlate a RAS in BE sono alterate dall'aggiunta di farmaci soppressori di RAS. Allo stesso modo il ricercatore desidera vedere se le espressioni di noti biomarcatori per il cancro e l'infiammazione sono alterate.