Экспрессия и функция ренин-ангиотензиновой системы в пищеводе

Пищевод Барретта (ПБ) является основным предопухолевым поражением пищевода, при котором диспластические трансформации в конечном итоге могут привести к развитию рака. Раннее выявление дисплазии высокой степени (HGD) или внутрислизистого рака имеет принципиальное значение для пациента. Доступные минимально инвазивные эндоскопические методы резекции и абляции являются излечивающими. У пациентов с инвазивным раком требуются гораздо более инвазивные методы резекции, которые связаны с тяжелой послеоперационной заболеваемостью, смертностью и плохой общей выживаемостью. Сегодня единственным способом раннего выявления предраковых поражений является программа эндоскопического наблюдения с забором ткани для гистопатологии, которая является единственным доступным подтвержденным биомаркером риска аденокарциномы пищевода (EAC). В неотобранной BE-популяции риск развития EAC низкий, 0,12% в год. У пациентов с ПБ и дисплазией низкой степени (LGD) количество EAC составляет 5,1 на 1000 человеко-лет по данным крупного датского когортного исследования. Новые биомаркеры необходимы для лучшего отбора пациентов перед включением в программы эпиднадзора за БЭ.

Эпидемиологические исследования продемонстрировали подавление показателей заболеваемости раком в когортах, получающих различное лечение. Упоминаются противовоспалительные, гиполипидемические и антигипертензивные препараты. В британском эпидемиологическом исследовании 2007 г. Sjöberg et al. отметили более низкую распространенность РАС среди пациентов, получавших антигипертензивные препараты, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), такие как блокаторы АТ1Р и ингибиторы АПФ. Wegman-Ostrosky et al связали RAS с «Признаками рака», поскольку RAS непосредственно влияет на опухолевые и стромальные клетки и косвенно, воздействуя на сосудистые клетки при ангиогенезе.

Известно, что РАС участвует в гомеостазе жидкости и электролитов и в регуляции гемодинамики. В последнее десятилетие было доказано, что эта эндокринная сигнальная система использует тканевой характер, участвуя в патологических состояниях, таких как воспаление, заживление ран и даже рак, в нескольких системах органов.

«Классический» сигнальный путь РАС, когда ангиотензин II (AngII) образуется с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и его сродства к мембраносвязанным рецепторам (рецепторы ангиотензина II 1 и 2 типа (AT1R и AT2R) ), в настоящее время ставится под сомнение открытие «альтернативных» путей с ферментами и рецепторами, что делает картину более разнообразной.

Отчеты исследовательской лаборатории указывают на наличие локального РАС в мускулатуре стенки пищевода и в плоскоклеточной слизистой оболочке. Это было дополнительно исследовано Björkman et al 2013, показав, что некоторые компоненты РАС значительно изменены у пациентов с эрозивно-рефлюксной болезнью по сравнению со здоровыми добровольцами. В последнем исследовательском исследовании исследователи обнаружили измененную экспрессию «классических» компонентов RAS при ПБ с дисплазией и без нее (неопубликованные результаты).

По возможному изменению экспрессии белка, связанного с RAS, в BE с увеличением степени дисплазии в сторону EAC, исследователи могут иметь возможный «путь», ведущий к биомаркерам развития рака. Кроме того, уже хорошо известные антигипертензивные препараты ингибиторы АПФ и блокаторы AT1R могут снижать риск злокачественного новообразования при ПБ. Поэтому исследователи хотят проверить в исследовательской проспективной рандомизированной плацебо-контролируемой обстановке, изменяются ли экспрессии белка, связанного с RAS, при ПБ при добавлении фармацевтических препаратов, подавляющих RAS. Таким же образом исследователь хочет увидеть, изменяются ли экспрессии хорошо известных биомаркеров рака и воспаления.