RADVAX™：抗 PD-1/PD-L1 単剤療法で進行した進行性尿路上皮がん患者におけるペムブロリズマブと低分割放射線療法の併用試験

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名する日に18歳以上であること。
• -純粋または混合尿路上皮がんの組織学的に確認された診断。
• -AJCC病期分類基準によるステージIVのがん。 cT4b疾患のみの結果としてステージIVの患者は適格ではありません。
• -抗PD-1または抗PD-L1療法中の疾患の進行（X線または臨床） 抗PD-1または抗PD-L1療法の開始日から少なくとも9週間以上。
• -少分割放射線療法に適した1cm以上の指標病変の存在
• 転移性がんの患者は、RECIST 1.1 で追跡できる 1 cm を超える放射線照射野の外側に少なくとも 1 つの病変がなければなりません。 この病変は、照射された病変に近い場合、標的病変に処方された線量の 10% を超えて受けてはなりません。
• -アーカイブ組織サンプルから組織を提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 少分割放射線療法に耐える能力（例： 横になって姿勢を保つ）
• 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
• 透析中の患者はこの研究から除外されます。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。 14. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準

• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 化学療法注入または放射線療法の前投薬として特に投与される全身性ステロイドは許可されています。
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1またはベースライン以下）。
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1またはベースライン以下）。 -注：神経障害がグレード2以下の被験者はこの基準の例外であり、研究に適格な場合があります。 -注：被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -低分割放射線療法の実施を妨げる以前の放射線療法の歴史
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。

例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。

• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない.
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
• -以前の抗PD-1または抗PD-L1単剤療法を開始してから9週間以内に疾患の進行があった。
• -以前にシスプラチンベースの化学療法を受けていない、ただし、被験者が次の基準の少なくとも1つを満たすことに基づいてシスプラチン不適格と見なされている場合を除く： a. 2のECOGパフォーマンスステータス（ECOG 2被験者の割合は、総人口の約50％に制限されます） b. -クレアチニンクリアランス（計算または測定）が60 mL /分未満であるが30 mL /分を超える注：クレアチニンクリアランス（計算または測定）が30 mL /分未満または透析中の被験者は、試験から除外されます。 c. c. CTCAE v.4、グレード 2 を超える聴力障害 (連続する 2 つの波長範囲で 25dB) d. CTCAE v.4、グレード2以上の末梢神経障害 e. NYHA クラス III 心不全