RADVAX™: A kombinált pembrolizumab és hipofrakcionált sugárzás vizsgálata olyan előrehaladott urothelrákos betegeknél, akiknél előrehaladott az anti-PD-1/PD-L1 monoterápia

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
• Tiszta vagy vegyes uroteliális rák szövettanilag megerősített diagnózisa.
• IV. stádiumú rák az AJCC staging kritériumai szerint. Azok a betegek, akik csak a cT4b betegség következtében IV. stádiumban vannak, nem jogosultak.
• A betegség progressziója (radiográfiás vagy klinikai) anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia alatt legalább 9 héttel az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia megkezdésének időpontjától számítva.
• Hipofrakcionált sugárkezelésre alkalmas 1 cm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő indexelváltozás jelenléte
• Az áttétes rákban szenvedő betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amely a sugárzási mezőn kívül esik, és amely egy cm-nél nagyobb, amelyet a RECIST 1.1 követhet. Ez a lézió, ha közel van a besugárzott lézióhoz, legfeljebb a céllézióra előírt dózis 10%-át kaphatja.
• Archivált szövetmintából vagy újonnan nyert tumorsérülés mag- vagy kivágási biopsziájából származó szövetet szolgáltatott.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Képes elviselni a hipofrakcionált sugárterápiát (pl. feküdjön és tartsa a pozíciót)
• A megfelelő szervműködést igazolni kell, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
• A dializált betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. 14. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Kifejezetten kemoterápiás infúzió vagy sugárterápia premedikációjaként alkalmazott szisztémás szteroidok megengedettek.
• Korábban monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz 1. fokozatnál vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz 1. fokozatnál vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. - Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél kisebb vagy 2. fokozatú neuropátia van, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. - Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábbi sugárkezelés anamnézisében, amely kizárja a hipofrakcionált sugárkezelés elvégzését
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.

Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjogrens-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alanyok részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• A betegség progressziója volt a korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 monoterápiás kezelés megkezdését követő 9 héten belül.
• Korábban nem részesült ciszplatina alapú kemoterápiában, kivéve, ha az alany ciszplatina-kezelésre alkalmatlannak minősül az alábbi kritériumok legalább egyikének teljesítése alapján: a. 2-es ECOG-teljesítmény-státusz (az ECOG 2-es alanyok aránya a teljes populáció körülbelül 50%-ára korlátozódik) b. Kreatinin-clearance (számított vagy mért) kevesebb, mint 60 ml/perc, de nagyobb, mint 30 ml/perc Megjegyzés: Azok a személyek, akiknek kreatinin-clearance-e (számított vagy mért) kisebb, mint 30 ml/perc, vagy akiknek dialízisre kerül sor, kizárásra kerülnek a vizsgálatból. c. CTCAE v.4, 2. fokozatúnál nagyobb audiometriai halláscsökkenés (25 dB két egymást követő hullámtartományban) d. CTCAE v.4, 2. fokozatúnál nagyobb perifériás neuropathia e. NYHA III. osztályú szívelégtelenség