RADVAX™: испытание комбинированного пембролизумаба и гипофракционированной лучевой терапии у пациентов с запущенным уротелиальным раком, прогрессировавших на монотерапии анти-PD-1/PD-L1

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный диагноз чистого или смешанного уротелиального рака.
• Рак IV стадии по критериям стадирования AJCC. Пациенты со стадией IV в результате только болезни cT4b не подходят.
• Прогрессирование заболевания (рентгенографическое или клиническое) во время терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1 в течение как минимум 9 недель или более с даты начала терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1.
• Наличие индекса поражения более или равного 1 см, поддающегося гипофракционированной лучевой терапии
• У пациентов с метастатическим раком должно быть по крайней мере одно поражение, которое находится за пределами поля облучения и имеет размеры более одного сантиметра, которое может сопровождаться RECIST 1.1. Это поражение, если оно близко к облучаемому поражению, должно получить не более 10% дозы, предписанной целевому поражению.
• Предоставили ткань из архивного образца ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Способность переносить гипофракционированную лучевую терапию (например, лечь ровно и удерживать положение)
• Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
• Пациенты на диализе исключены из этого исследования.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъектами детородного возраста являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года. 14. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Разрешены системные стероиды, вводимые специально в качестве премедикации перед инфузионной химиотерапией или лучевой терапией.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ниже или на уровне 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования, или кто не восстановился (т. е. ниже или на уровне 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом. - Примечание. Субъекты с нейропатией менее или 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. - Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Предшествующая лучевая терапия в анамнезе, препятствующая проведению гипофракционированной лучевой терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии или синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Прогрессирование заболевания в течение 9 недель после начала предшествующей монотерапии анти-PD-1 или анти-PD-L1.
• Не проходил предшествующую химиотерапию на основе цисплатина, за исключением случаев, когда субъект считается непригодным для применения цисплатина на основании соответствия хотя бы одному из следующих критериев: a. Статус выполнения ECOG 2 (доля субъектов ECOG 2 будет ограничена примерно 50% от общей численности населения) b. Клиренс креатинина (расчетный или измеренный) менее 60 мл/мин, но более 30 мл/мин. Примечание. Субъекты с клиренсом креатинина (расчетным или измеренным) менее 30 мл/мин или находящиеся на диализе исключаются из исследования. в. CTCAE v.4, аудиометрическая потеря слуха выше 2 степени (25 дБ в двух последовательных диапазонах волн) d. CTCAE v.4, периферическая невропатия выше 2 степени e. Сердечная недостаточность III класса по NYHA