RADVAX™: Koe yhdistetystä pembrolitsumabista ja hypofraktioidusta säteilystä potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken syöpä ja jotka ovat edenneet anti-PD-1/PD-L1-monoterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi puhdas tai sekoitettu uroteelisyövä.
• IV-vaiheen syöpä AJCC-vaiheen kriteerien mukaan. Potilaat, jotka ovat vaiheessa IV vain cT4b-sairauden seurauksena, eivät ole kelvollisia.
• Taudin eteneminen (radiografinen tai kliininen) anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aikana vähintään 9 viikkoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aloituspäivästä.
• Indeksivaurio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 cm, joka soveltuu hypofraktioituun sädehoitoon
• Potilailla, joilla on metastasoitunut syöpä, tulee olla vähintään yksi säteilykentän ulkopuolella oleva leesio, joka on suurempi kuin yksi senttimetri ja jota voidaan seurata RECIST 1.1. Tämä vaurio, jos se on lähellä säteilyvauriota, saa saada enintään 10 % kohdeleesiolle määrätystä annoksesta.
• ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Kyky sietää hypofraktioitua sädehoitoa (esim. makaa maassa ja pidä asento)
• Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Dialyysipotilaat jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. 14. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Systeemiset steroidit, jotka annetaan erityisesti esilääkityksenä kemoterapiainfuusiota tai sädehoitoa varten, ovat sallittuja.
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän kuin asteen 1 tai sen jälkeen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän kuin asteella 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. - Huomautus: Koehenkilöt, joilla on alle tai asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen. - Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Aikaisempi sädehoito, joka estää hypofraktioidun sädehoidon antamisen
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrensin oireyhtymä.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Taudin eteneminen 9 viikon sisällä aiemman anti-PD-1- tai anti-PD-L1-monoterapiahoidon aloittamisesta.
• Hän ei ole saanut aikaisempaa sisplatinapohjaista kemoterapiaa, ellei potilaan katsota olevan sisplatina-kelvoton vähintään yhden seuraavista kriteereistä täyttyessä: a. ECOG-suorituskykytila ​​2 (ECOG 2 -kohteiden osuus rajoitetaan noin 50 prosenttiin koko väestöstä) b. Kreatiniinipuhdistuma (laskettuna tai mitattuna) alle 60 ml/min, mutta yli 30 ml/min Huomautus: Koehenkilöt, joiden kreatiniinipuhdistuma (laskettuna tai mitattuna) on alle 30 ml/min tai jotka ovat dialyysihoidossa, suljetaan pois tutkimuksesta. c. CTCAE v.4, suurempi kuin Grade 2 audiometrinen kuulonalenema (25 dB kahdella peräkkäisellä aaltoalueella) d. CTCAE v.4, suurempi kuin asteen 2 perifeerinen neuropatia e. NYHA-luokan III sydämen vajaatoiminta