RADVAX™: En utprøving av kombinert Pembrolizumab og hypofraksjonert stråling hos pasienter med avansert urotelkreft som har utviklet seg med anti-PD-1/PD-L1 monoterapi

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
• Histologisk bekreftet diagnose av ren eller blandet urotelkreft.
• Stage IV kreft etter AJCC iscenesettelseskriterier. Pasienter som er i stadium IV som et resultat av cT4b sykdom er ikke kvalifisert.
• Progresjon av sykdom (radiografisk eller klinisk) under behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 minst 9 uker eller mer fra datoen for oppstart av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling.
• Tilstedeværelse av en indekslesjon større enn eller lik 1 cm som er mottakelig for hypofraksjonert strålebehandling
• Pasienter som har metastatisk kreft må ha minst én lesjon som er utenfor strålefeltet som måler større enn én cm som kan følges av RECIST 1.1. Denne lesjonen, hvis den er nær den utstrålede lesjonen, må ikke motta mer enn 10 % av dosen som er foreskrevet for mållesjonen.
• Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Evne til å tolerere hypofraksjonert strålebehandling (f. ligg flatt og hold posisjon)
• Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Pasienter i dialyse er ekskludert fra denne studien.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i mer enn 1 år. 14. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Eksklusjonskriterier

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Systemiske steroider administrert spesifikt som premedisinering for kjemoterapiinfusjon eller strålebehandling er tillatt.
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller ved grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller ved grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. - Merk: Emner med mindre enn eller grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. - Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• En historie med tidligere strålebehandling som utelukker levering av hypofraksjonert strålebehandling
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjogrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Hadde progresjon av sykdom innen 9 uker etter oppstart av tidligere monoterapi med anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Har ikke hatt tidligere cisplatinumbasert kjemoterapi, med mindre forsøkspersonen anses som cisplatinum-ikke kvalifisert basert på oppfyllelse av minst ett av følgende kriterier: a. ECOG-ytelsesstatus på 2 (andelen av ECOG 2-personer vil være begrenset til omtrent 50 % av den totale befolkningen) b. Kreatininclearance (kalkulert eller målt) mindre enn 60 ml/min men større enn 30 ml/min Merk: Personer med kreatininclearance (kalkulert eller målt) mindre enn 30 ml/min eller i dialyse er ekskludert fra studien. c. CTCAE v.4, større enn grad 2 audiometrisk hørselstap (25dB i to påfølgende bølgeområder) d. CTCAE v.4, Perifer nevropati av høyere enn grad 2 e. NYHA klasse III hjertesvikt