RADVAX™: Ett försök med kombinerad pembrolizumab och hypofraktionerad strålning hos patienter med avancerad urothelial cancer som har utvecklats på anti-PD-1/PD-L1 monoterapi

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad diagnos av ren eller blandad urotelial cancer.
• Steg IV cancer av AJCC stadiekriterier. Patienter som är i stadium IV endast till följd av cT4b-sjukdom är inte berättigade.
• Sjukdomsprogression (röntgenbild eller klinisk) under behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 minst 9 veckor eller mer från startdatumet för anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling.
• Förekomst av en indexlesion större än eller lika med 1 cm som är mottaglig för hypofraktionerad strålbehandling
• Patienter som har metastaserad cancer måste ha minst en lesion som ligger utanför strålfältet som mäter större än en cm som kan följas av RECIST 1.1. Denna lesion, om den är nära den utstrålade lesionen, får inte få mer än 10 % av den dos som ordinerats för målskadan.
• Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Förmåga att tolerera hypofraktionerad strålbehandling (t.ex. ligg platt och håll position)
• Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.
• Patienter i dialys exkluderas från denna studie.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i mer än 1 år. 14. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Systemiska steroider som administreras specifikt som premedicinering för kemoterapiinfusion eller strålbehandling är tillåtna.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller vid grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller vid grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. - Obs: Försökspersoner med neuropati mindre än eller grad 2 är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. - Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• En historia av tidigare strålbehandling som utesluter leverans av hypofraktionerad strålbehandling
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.

Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.

• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonernas deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Hade progression av sjukdomen inom 9 veckor efter påbörjad tidigare monoterapi med anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Har inte tidigare genomgått cisplatinabaserad kemoterapi, såvida inte patienten anses vara cisplatina-olämplig baserat på att han uppfyller minst ett av följande kriterier: a. b. Kreatininclearance (beräknat eller uppmätt) mindre än 60 ml/min men större än 30 ml/min Obs: Försökspersoner med ett kreatininclearance (beräknat eller uppmätt) mindre än 30 ml/min eller i dialys exkluderas från studien. c. CTCAE v.4, audiometrisk hörselnedsättning av grad 2 (25dB i två på varandra följande vågområden) d. CTCAE v.4, perifer neuropati högre än grad 2 e. NYHA klass III hjärtsvikt