RADVAX™：在抗 PD-1/PD-L1 单药治疗取得进展的晚期尿路上皮癌患者中联合派姆单抗和大分割放疗的试验

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 经组织学证实的纯性或混合性尿路上皮癌诊断。
• 根据 AJCC 分期标准的 IV 期癌症。 仅因 cT4b 疾病而处于 IV 期的患者不符合条件。
• 从开始抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗之日起至少 9 周或更长时间，在抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗期间疾病进展（放射学或临床）。
• 存在大于或等于 1 cm 适合大分割放疗的指标病灶
• 患有转移性癌症的患者必须至少有一个位于辐射野外且测量值大于 1 厘米的病灶，可以遵循 RECIST 1.1。 如果该病灶靠近辐射病灶，则该病灶接受的剂量不得超过目标病灶规定剂量的 10%。
• 已提供来自存档组织样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 耐受大分割放疗的能力（例如 平躺并保持姿势）
• 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
• 透析患者被排除在本研究之外。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未进行手术绝育或未停经超过 1 年的受试者。 14. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准

• 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许全身性类固醇专门作为化疗输注或放疗的术前用药。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即低于或处于 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即低于或处于 1 级或基线）。 - 注意：患有低于或 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 - 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 既往放疗史导致无法进行大分割放疗
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。

• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征方面稳定的受试者不会被排除在研究之外。
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛选或筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
• 在开始之前的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单一疗法治疗后的 9 周内出现疾病进展。
• 之前没有接受过基于顺铂的化疗，除非受试者根据至少满足以下标准之一被认为不适合顺铂： ECOG 体能状态 2（ECOG 2 受试者的比例将限制在总人口的大约 50%） b． 肌酐清除率（计算或测量）小于 60 mL/min 但大于 30 mL/min 注意：肌酐清除率（计算或测量）小于 30 mL/min 或进行透析的受试者被排除在试验之外。 C。 CTCAE v.4，大于 2 级听力损失（两个连续波范围内为 25dB） d. CTCAE v.4，大于 2 级周围神经病变 e。 NYHA III 级心力衰竭