RADVAX™: Badanie połączonej radioterapii pembrolizumabem i hipofrakcjonowaną u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, u których wystąpiła progresja podczas monoterapii anty-PD-1/PD-L1

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie czystego lub mieszanego raka urotelialnego.
• Rak w stadium IV według kryteriów stopnia zaawansowania AJCC. Pacjenci, którzy są w stadium IV tylko w wyniku choroby cT4b, nie kwalifikują się.
• Progresja choroby (radiograficzna lub kliniczna) podczas terapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1 co najmniej 9 tygodni lub dłużej od daty rozpoczęcia terapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Obecność zmiany wskazującej większej lub równej 1 cm, która może być podatna na radioterapię hipofrakcjonowaną
• Pacjenci z rakiem z przerzutami muszą mieć co najmniej jedną zmianę znajdującą się poza polem promieniowania, która mierzy więcej niż jeden cm, po której można zastosować RECIST 1.1. Zmiana ta, jeśli znajduje się blisko zmiany promieniowanej, nie może otrzymać więcej niż 10% dawki przepisanej na zmianę docelową.
• Dostarczyć tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
• Zdolność do tolerowania hipofrakcjonowanej radioterapii (np. połóż się płasko i utrzymaj pozycję)
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci dializowani są wykluczeni z tego badania.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 1 rok. 14. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są ogólnoustrojowe steroidy podawane specjalnie jako premedykacja przed chemioterapią we wlewie lub radioterapią.
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. mniej niż lub w stopniu 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. mniej niż lub w stopniu 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. - Uwaga: Pacjenci z neuropatią poniżej lub stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. - Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Historia wcześniejszej radioterapii, która wyklucza zastosowanie radioterapii hipofrakcjonowanej
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.

Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.

• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii hormonalnej lub zespołem Sjogrensa nie będą wykluczane z badania.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestników przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Miał progresję choroby w ciągu 9 tygodni od rozpoczęcia wcześniejszej monoterapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Nie miał wcześniejszej chemioterapii opartej na cisplatynie, chyba że pacjent zostanie uznany za niekwalifikującego się do cisplatyny na podstawie spełnienia co najmniej jednego z następujących kryteriów: a. Stan sprawności ECOG 2 (odsetek pacjentów ECOG 2 będzie ograniczony do około 50% całej populacji) b. Klirens kreatyniny (obliczony lub zmierzony) mniejszy niż 60 ml/min, ale większy niż 30 ml/min Uwaga: Pacjenci z klirensem kreatyniny (obliczonym lub zmierzonym) mniejszym niż 30 ml/min lub poddawani dializie są wykluczeni z badania. C. CTCAE v.4, Audiometryczny ubytek słuchu większy niż stopnia 2 (25dB w dwóch kolejnych zakresach fal) d. CTCAE v.4, neuropatia obwodowa większa niż stopnia 2. Niewydolność serca III klasy NYHA