RADVAX™: Et forsøg med kombineret Pembrolizumab og hypofraktioneret stråling hos patienter med avanceret urothelial kræft, som har udviklet sig med anti-PD-1/PD-L1 monoterapi

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet diagnose af ren eller blandet urothelial cancer.
• Stadie IV kræft efter AJCC iscenesættelseskriterier. Patienter, der kun er i stadium IV som følge af cT4b-sygdom, er ikke kvalificerede.
• Progression af sygdom (radiografisk eller klinisk) under behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 i mindst 9 uger eller mere fra datoen for start af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling.
• Tilstedeværelse af en indekslæsion større end eller lig med 1 cm, der er modtagelig for hypofraktioneret strålebehandling
• Patienter, der har metastaserende kræft, skal have mindst én læsion, der er uden for strålefeltet, der måler større end én cm, som kan efterfølges af RECIST 1.1. Denne læsion, hvis den er tæt på den udstrålede læsion, må ikke modtage mere end 10 % af den dosis, der er ordineret til mållæsionen.
• Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Evne til at tolerere hypofraktioneret strålebehandling (f. ligge fladt og holde position)
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Patienter i dialyse er udelukket fra denne undersøgelse.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i mere end 1 år. 14. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Eksklusionskriterier

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Systemiske steroider administreret specifikt som præmedicinering til kemoterapiinfusion eller strålebehandling er tilladt.
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller ved grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller ved grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. - Bemærk: Forsøgspersoner med mindre end eller grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. - Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• En historie med tidligere strålebehandling, der udelukker levering af hypofraktioneret strålebehandling
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.

Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.

• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med det forudgående screening- eller screeningsbesøg indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Havde progression af sygdommen inden for 9 uger efter start af tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoterapibehandling.
• Har ikke tidligere haft cisplatin-baseret kemoterapi, medmindre forsøgspersonen anses for at være cisplatin-uegnet baseret på opfyldelse af mindst et af følgende kriterier: a. ECOG præstationsstatus på 2 (andelen af ​​ECOG 2-personer vil være begrænset til ca. 50 % af den samlede befolkning) b. Kreatininclearance (beregnet eller målt) mindre end 60 mL/min, men større end 30 mL/min Bemærk: Forsøgspersoner med en kreatininclearance (beregnet eller målt) på mindre end 30 mL/min eller i dialyse er udelukket fra forsøget. c. CTCAE v.4, større end grad 2 audiometrisk høretab (25dB i to på hinanden følgende bølgeområder) d. CTCAE v.4, større end grad 2 perifer neuropati e. NYHA klasse III hjertesvigt