固形腫瘍に対する樹状キラー細胞ベースの免疫療法
固形腫瘍に対する自家樹状キラー細胞ベースの免疫療法の第I相臨床試験
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究前に署名されたインフォームドコンセントを提供する能力と意思
- -同意日の年齢が20歳以上の患者
- パフォーマンスステータス (ECOG) ≤2
- -患者の平均余命は3か月以上です
- 患者は、臨床プロトコルの計画された治療計画に準拠することに同意します
- 結腸癌、胃癌、膵臓癌、胆管癌、肝臓癌を含む組織学的に確認された転移性固形腫瘍
- -組織学的および従来の画像検査で測定可能な病変が証明されている患者
- 妊娠していない患者。 生殖能力のあるすべての男性および女性の患者は、研究期間中に適切な避妊法を使用する必要があります
- -患者は現在、以前または再発した自己免疫疾患の免疫抑制治療を受けていません
- -患者は以前に標準的な癌治療を受けて失敗したはずです（TVGH標準癌治療手順、または国立総合癌ネットワーク腫瘍学の臨床診療ガイドラインによる）
十分な血液機能を有する患者:
絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞 総白血球 (WBC) ≥ 3,000 細胞 /mm3 ヘモグロビン ≥ 9 g/dl 血小板 ≥ 100,000 カウント /mm3
- 十分な肝機能および腎機能を有する患者 血清クレアチニン ≤ 1.5X 正常上限 (ULN) 総ビリルビン (TB) ≤ 1.5X ULN、または原発性 HCC または肝転移を有する患者の場合は ≤ 2.5X ULN ALT および AST ≤ 2.5X ULN,または、原発性 HCC または肝転移を有する患者の ULN の 5 倍以下 アルカリホスファターゼ (ALP) ULN の 5 倍以下
- 梅毒、HIV、HBV、HCV検査で陰性反応を示す患者
除外基準:
- -最初のDKC投与前の28日以内に使用された他の治験薬
- -既知の脳転移または中枢神経系への転移がある患者
- 肺線維症の患者
- -胸水を伴う患者、またはCTCAEグレード> 2に対応する引用としての患者
- 心血管疾患、肝疾患、腎疾患または感染症を含むがこれらに限定されない制御されていない疾患を有する患者
- 認知症または精神疾患と診断されている患者
- -治験責任医師が判断した安全性の懸念により、患者が治験に参加するのに適していない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：樹状キラー細胞 (DKC)
登録されたすべての患者は、DKC細胞療法の1回の治療サイクルを受けました。これは、約23日間隔で5回の注入サイクルで構成されています。
3 つの用量レベルがありました: 5 x 10^6、1 x 10^7、および 5 x 10^7 セルで、プロトコルは従来の 3+3 用量漸増設計に従いました。
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DKC は、それぞれ NK 細胞と DC に似た、細胞傷害性と抗原提示という 2 つの機能を持つハイブリッド細胞タイプです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）によって評価されたDKCの安全性
時間枠：全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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AE に使用されるコーディング システムは MedDRA です。
治療に起因する有害事象 (TEAE) のみが主要評価項目として考慮されます。
治療前および治療中に発生したAEを有する被験者の度数表は、各コホートおよび全体的な試験によって提示されます。
AE インシデントは、各コホートおよび試験全体について MedDRA を使用して、システム臓器クラスおよび優先用語によって記述的に要約されます。
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全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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重大な有害事象（SAE）によって評価されたDKCの安全性
時間枠：全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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重篤な有害事象の発生率は、各コホートおよび全体的な試験について、器官のクラスおよび優先用語によって説明的に要約されています。
SAEの因果関係は、治験薬との関係について主治医によって評価されます。
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全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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用量制限毒性 (DLT) によって評価される DKC の安全性
時間枠：全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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DLTは、グレード≧3（NCI-CTCAE 4.03グレーディングシステムによる）、治験薬関連（すなわち、少なくとも治験薬に関連する可能性があると判断された因果関係を伴う）、およびベースラインと比較して悪化（治療前の状態）として定義されます。 DLT は最初の注入サイクル後に決定され、最大耐量 (MTD) は DLT を含まない最高用量として決定されます。 DLT は、次の項目によって定義されます。 血液およびリンパ系障害：(1)発熱性好中球減少症、(2)白血球増加症、(3)貧血のグレード≧3 その他の障害：(1)下痢、(2)嘔吐、(3)発熱、(4)吐き気、(5)アナフィラキシーの3級以上 |
全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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併用抗がん治療と組み合わせて評価したDKCの安全性
時間枠：全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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この研究に登録された被験者は、DKC免疫療法の前、および場合によっては抗がん剤で治療されたがん患者です。
潜在的な有害な薬物間相互作用 (DDI) は、治療およびフォローアップ期間中に監視されます。
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全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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臨床検査によって評価されたDKCの安全性
時間枠：全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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コホートごとに、5 回の注入サイクルで 5 つのベースライン (注入の 9 日前に取得) があり、各注入サイクル (注入後 1 週間目と 2 週間目の終わり) には 2 つの評価時点があり、フォローアップには 4 つの評価時点があります。期間（12週間ごと）。 実験室評価結果は、1) 各評価と対応するベースラインとの間のパーセンテージ変化、および 2) 各コホートの各サイクルの平均ベースライン値の 2 つの側面で集計されます。 さまざまな機能カテゴリに関する検査結果は、次の領域で個別に説明されています。 血液学関連項目: Hb (g/dL)、WBC (カウント/uL)、血小板 (x 10^3 カウント/uL)、ANC (カウント/uL) 肝機能関連項目：C-RP（mg/dL）、グルコースAC（mg/dL）、総ビリルビン（mg/dL）、AST（U/L）、ALT（U/L）、LDH（U/L） 、ALP (U/L)、ガンマGT (U/L) 血清脂質・タンパク質、腎機能、電解質関連項目：HDL-C（mg/dL）、総コレステロール（mg/dL）、トリグリセリド（mg/dL）、クレアチニン（mg/dL）、BUN（mg/dL） |
全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍特異的T細胞応答によって評価されるDKCの有効性
時間枠：全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日)
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腫瘍特異的 T 細胞応答は、CD3+CD8+CD69+IFN-γ+ T リンパ球の検出によって、全末梢血単核細胞 (PBMC) に対するパーセンテージで評価されました。
ベースライン値は最初の注入サイクルの前に測定され、その後の評価時点は注入サイクル 2、3、および 4 の直後に測定されました。
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全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日)
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生活の質の変化によって評価されるDKCの有効性
時間枠：全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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WHO QoL-BREF アンケートによって評価された生活の質、および変換されたスコア (0-100) は、解釈を容易にするために使用されました。
ベースライン値は最初の注入サイクルの前に測定され、評価時点は注入サイクル 2、3、4、および 5 の直後に取得されました。
フォローアップ期間中、評価時点は 12 週間ごとに合計 4 時点で取得されました。
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全治療期間 (サイクル 1-5、116 +/- 4 日) およびフォローアップ期間 (452 +/- 4 日)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yee Chou, M.D., Ph.D.、Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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