Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dendritisk mordercellebasert immunterapi for solide svulster

24. august 2016 oppdatert av: FullHope Biomedical Co., Ltd.

Fase I klinisk utprøving av autologe dendritiske mordercellebasert immunterapi for solide svulster

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til autologe dendritiske drepeceller (DKC) hos pasienter med metastatisk solid tumor og å evaluere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av DKC. Det primære endepunktet for sikkerhetsevaluering inkluderer fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratorietest, samtidig medisinering og bivirkning (AE). De sekundære endepunktene angående effekt inkluderer generering av tumorspesifikk immunrespons ved å påvise CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gamma+ T-celler, og forbedring av livskvalitet

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne og villig til å gi signert informert samtykke før studiet
  2. Pasientalder ≥20 på samtykkedato
  3. Ytelsesstatus (ECOG) ≤2
  4. Pasienter har en forventet levealder på > 3 måneder
  5. Pasientene samtykker i å overholde den planlagte behandlingsplanen for klinisk protokoll
  6. Histologisk bekreftet metastatisk solid svulst, inkludert tykktarmskreft, magekreft, bukspyttkjertelkreft, gallekanalkreft, leverkreft
  7. Pasient med histologisk og konvensjonell bildediagnostikk bevist målbar lesjon
  8. Pasienter som ikke er gravide. Alle mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonsevne bør bruke passende prevensjonsmetode(r) i løpet av studieperioden
  9. Pasienten er for tiden ikke under immunsuppressiv behandling for tidligere eller tilbakevendende autoimmun sykdom
  10. Pasienten skal ha mottatt og mislyktes tidligere standard kreftbehandlinger (i henhold til TVGH standard kreftbehandlingsprosedyrer, eller National Comprehensive Cancer Network kliniske retningslinjer for onkologi)

  11. Pasient med tilstrekkelig hematologisk funksjon:

    Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1 500 celler Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 000 celler /mm3 Hemoglobin ≥ 9 g/dl Blodplater ≥ 100 000 antall /mm3

  12. Pasient med tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon Serumkreatinin ≤ 1,5X øvre normalgrense (ULN) Total bilirubin (TB) ≤ 1,5X ULN, eller ≤ 2,5X ULN for pasienter med primær HCC eller levermetastaser ALT og AST ≤ 2,5X ULN eller ≤ 5X ULN for pasienter med primær HCC eller levermetastase Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5X ULN
  13. Pasient som viser negativ respons i syfilis-, HIV-, HBV- og HCV-test

Ekskluderingskriterier:

  1. Ethvert annet undersøkelsesmiddel brukt innen 28 dager før første DKC-administrasjon
  2. Pasient med kjent hjernemetastase eller metastasering til sentralnervesystemet
  3. Pasient med lungefibrose
  4. Pasient med pleural effusjon eller som siterer tilsvarer CTCAE-gradering > 2
  5. Pasient med ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til hjerte- og karsykdommer, leversykdom, nyresykdom eller infeksjonssykdom
  6. Pasienter som blir diagnostisert med kognitiv eller psykiatrisk sykdom
  7. Pasienten er ikke egnet til å delta i utprøvingen av sikkerhetshensyn som vurdert av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dendritisk mordercelle (DKC)
Alle registrerte pasienter fikk én behandlingssyklus med DKC-celleterapi, som består av 5 infusjonssykluser med omtrent 23 dagers mellomrom. Det var 3 dosenivåer: 5 x 10^6, 1 x 10^7 og 5 x 10^7 celler, og protokollen fulgte en tradisjonell 3+3 doseeskaleringsdesign.
Biologisk: Dendritisk mordercelle (DKC)
DKC er en hybridcelletype som er i stand til dobbel funksjonalitet, dvs. cytotoksisitet og antigenpresentasjon, som ligner på henholdsvis NK-celler og DC-er.
Andre navn:
  • FullHope celleterapi A (FHCTA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved DKC vurdert av uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Kodesystemet som brukes for AE er MedDRA. Kun behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) vurderes for primært endepunkt. Frekvenstabell over forsøkspersoner med pre-behandling og behandlingsfremkallende AE ​​presenteres av hver kohort og overordnet studie. AE-hendelser er oppsummert beskrivende etter systemorganklasse og foretrukket term ved bruk av MedDRA for hver kohort og overordnet studie.
Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Sikkerheten til DKC vurdert ved alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Forekomsten av alvorlige uønskede hendelser oppsummeres beskrivende etter systemorganklasse og foretrukket term for hver kohort og overordnet studie. Årsakssammenhengen til SAE vil bli vurdert av hovedetterforskeren for forholdet til studiemedisin.
Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Sikkerhet ved DKC vurdert ved dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)

DLT er definert som grad ≧ 3 (i henhold til NCI-CTCAE 4.03 karaktersystem), studiemedisinrelatert (dvs. med årsakssammenheng bestemt som i det minste mulig relatert til studiemedisinering), og forverret i forhold til baseline (tilstand før behandling). DLT bestemmes etter første infusjonssyklus og maksimal tolerert dose (MTD) bestemmes som høyeste dose uten DLT. DLT er definert av elementene som er oppført nedenfor:

Sykdommer i blod og lymfesystem: Grad ≧ 3 av (1) Eventuell febril nøytropeni, (2) leukocytose, (3) anemi

Andre lidelser: Grad ≧ 3 av (1) Diaré, (2) Oppkast, (3) Feber, (4) Kvalme, (5) Anafylaksi
Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Sikkerhet ved DKC vurdert ved å kombineres med samtidig kreftbehandling
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Forsøkspersonene som er registrert i studien er kreftpasienter, som ble behandlet med kreftmedisiner før, og muligens under, DKC-immunterapi. Potensiell uønsket legemiddelinteraksjon (DDI) overvåkes under behandlings- og oppfølgingsperioden.
Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Sikkerhet ved DKC som vurdert ved laboratorieundersøkelser
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)

For hver kohort er det 5 grunnlinjer (tatt 9 dager før infusjon) for 5 infusjonssykluser, og det er 2 evalueringstidspunkter i hver infusjonssyklus (ved slutten av første uke og andre uke etter infusjon) og 4 i oppfølgingen periode (hver 12. uke). Laboratorieevalueringsresultatene er tabellert i to aspekter: 1) prosentvise endringer mellom hver evaluering og tilsvarende grunnlinjer, og 2) gjennomsnittlige grunnlinjeverdier for hver syklus i hver kohort. Laboratorieresultater vedrørende ulike funksjonskategorier er beskrevet separat i følgende områder.

Hematologirelaterte elementer: Hb (g/dL), WBC (tall/uL), blodplater (x 10^3 count/uL), ANC (telling/uL)

Leverfunksjonsrelaterte elementer: C-RP (mg/dL), Glukose AC (mg/dL), Total Bilirubin (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), LDH (U/L) , ALP (U/L), gammaGT (U/L)

Serumlipider og proteiner, nyrefunksjon og elektrolytter relaterte elementer: HDL-C (mg/dL), totalt kolesterol (mg/dL), triglyserid (mg/dL), kreatinin (mg/dL), BUN (mg/dL)
Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av DKC vurdert ved tumorspesifikk T-cellerespons
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager)
Den tumorspesifikke T-celleresponsen ble vurdert ved påvisning av CD3+CD8+CD69+IFN-gamma+ T-lymfocytter i prosent i forhold til totale perifere mononukleære blodceller (PBMC). Grunnverdien ble målt før første infusjonssyklus, og påfølgende evalueringstidspunkter ble målt rett etter infusjonssyklus 2, 3 og 4.
Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager)
Effekten av DKC vurdert ved endring i livskvalitet
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)
Livskvaliteten vurdert av WHO QoL-BREF spørreskjemaet, og de transformerte skårene (0-100) ble brukt for å lette tolkningen. Grunnlinjeverdien ble målt før første infusjonssyklus, og evalueringstidspunktene ble tatt rett etter infusjonssyklusene 2, 3, 4 og 5. I løpet av oppfølgingsperioden ble det tatt evalueringstidspunkter hver 12. uke for totalt 4 tidspunkter.
Hele behandlingsperioden (syklus 1-5, 116 +/- 4 dager) og oppfølgingsperiode (452 ​​+/- 4 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

FullHope Biomedical Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

30. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-07-026B

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasma Metastase

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere