Immunothérapie à base de cellules tueuses dendritiques pour les tumeurs solides
24 août 2016 mis à jour par: FullHope Biomedical Co., Ltd.
Essai clinique de phase I sur l'immunothérapie à base de cellules tueuses dendritiques autologues pour les tumeurs solides
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité des cellules tueuses dendritiques autologues (DKC) chez les patients atteints d'une tumeur solide métastatique et d'évaluer la dose maximale tolérée (DMT) de DKC.
Le principal critère d'évaluation de l'innocuité comprend l'examen physique, l'évaluation des signes vitaux, les tests de laboratoire, les médicaments concomitants et les événements indésirables (EI).
Les critères d'évaluation secondaires concernant l'efficacité comprennent la génération d'une réponse immunitaire spécifique à la tumeur en détectant les lymphocytes T CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gamma+, et l'amélioration de la qualité de vie
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
18
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé avant l'étude
- Âge du patient ≥ 20 ans à la date du consentement
- État des performances (ECOG) ≤2
- Les patients ont une espérance de vie > 3 mois
- Les patients acceptent de se conformer au plan de traitement planifié du protocole clinique
- Tumeur solide métastatique histologiquement confirmée, y compris cancer du côlon, cancer gastrique, cancer du pancréas, cancer des voies biliaires, cancer du foie
- Patient présentant une lésion mesurable prouvée par imagerie histologique et conventionnelle
- Patientes non enceintes. Tous les patients masculins et féminins capables de procréer doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées pendant la période d'étude
- Le patient n'est pas actuellement sous traitement immunosuppresseur pour une maladie auto-immune antérieure ou récurrente
- Le patient doit avoir reçu et échoué des traitements anticancéreux standard antérieurs (conformément aux procédures standard de traitement du cancer de TVGH ou aux directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network en oncologie)
Patient avec une fonction hématologique adéquate :
Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules Total des globules blancs (GB) ≥ 3 000 cellules/mm3 Hémoglobine ≥ 9 g/dl Plaquettes ≥ 100 000 numérations/mm3
- Patient avec une fonction hépatique et rénale adéquate Créatinine sérique ≤ 1,5X la limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale (TB) ≤ 1,5X LSN, ou ≤ 2,5X LSN pour les patients avec un CHC primaire ou des métastases hépatiques ALT et AST ≤ 2,5X LSN, ou ≤ 5X LSN pour les patients atteints de CHC primaire ou de métastases hépatiques Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5X LSN
- Patient présentant une réponse négative aux tests de dépistage de la syphilis, du VIH, du VHB et du VHC
Critère d'exclusion:
- Tout autre médicament expérimental utilisé dans les 28 jours précédant la première administration de DKC
- Patient présentant des métastases cérébrales connues ou des métastases au système nerveux central
- Patient atteint de fibrose pulmonaire
- Patient avec épanchement pleural ou comme cite correspondant à un grade CTCAE > 2
- Patient atteint d'une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire, une maladie du foie, une maladie rénale ou une maladie infectieuse
- Patients diagnostiqués avec une maladie cognitive ou psychiatrique
- Patient inapte à participer à l'essai pour des raisons de sécurité jugées par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellule tueuse dendritique (DKC)
Tous les patients inscrits ont reçu un cycle de traitement de thérapie cellulaire DKC, qui consiste en 5 cycles de perfusion espacés d'environ 23 jours.
Il y avait 3 niveaux de dose : 5 x 10 ^ 6, 1 x 10 ^ 7 et 5 x 10 ^ 7 cellules, et le protocole suivait une conception traditionnelle d'escalade de dose de 3 + 3.
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La DKC est un type de cellule hybride capable d'une double fonctionnalité, c'est-à-dire la cytotoxicité et la présentation de l'antigène, similaire aux cellules NK et aux DC, respectivement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de la DKC évaluée par événement indésirable (EI)
Délai: Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Le système de codage utilisé pour les EI est MedDRA.
Seuls les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont pris en compte pour le critère d'évaluation principal.
Le tableau de fréquence des sujets avec des EI pré-traitement et émergeant du traitement est présenté par chaque cohorte et essai global.
Les incidents d'EI sont résumés de manière descriptive par classe de système d'organes et terme préféré à l'aide de MedDRA pour chaque cohorte et essai global.
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Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Innocuité du DKC évaluée par événement indésirable grave (SAE)
Délai: Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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L'incidence des événements indésirables graves est résumée de manière descriptive par classe de systèmes d'organes et terme préféré pour chaque cohorte et essai global.
La causalité des EIG sera évaluée par le chercheur principal pour sa relation avec le médicament à l'étude.
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Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Innocuité de la DKC évaluée par toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Le DLT est défini comme un grade ≧ 3 (selon le système de notation NCI-CTCAE 4.03), lié au médicament à l'étude (c'est-à-dire avec une causalité déterminée comme au moins possiblement liée au médicament à l'étude) et s'est aggravé par rapport à la ligne de base (état de pré-traitement). La DLT est déterminée après le premier cycle de perfusion et la dose maximale tolérée (MTD) est déterminée comme la dose la plus élevée sans DLT. DLT est défini par les éléments énumérés ci-dessous : Affections hématologiques et du système lymphatique : Grade ≧ 3 de (1) Toute neutropénie fébrile, (2) Leucocytose, (3) Anémie Autres troubles : grade ≧ 3 de (1) diarrhée, (2) vomissements, (3) fièvre, (4) nausées, (5) anaphylaxie |
Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Innocuité de la DKC évaluée en association avec un traitement anticancéreux concomitant
Délai: Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Les sujets inclus dans l'étude sont des patients cancéreux, qui ont été traités avec des médicaments anticancéreux avant et éventuellement pendant l'immunothérapie DKC.
Les interactions médicamenteuses indésirables potentielles (DDI) sont surveillées pendant le traitement et la période de suivi.
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Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Innocuité du DKC telle qu'évaluée par des examens de laboratoire
Délai: Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Pour chaque cohorte, il y a 5 lignes de base (prises 9 jours avant la perfusion) pour 5 cycles de perfusion, et il y a 2 points de temps d'évaluation dans chaque cycle de perfusion (à la fin de la première semaine et de la deuxième semaine après la perfusion) et 4 dans le suivi période (toutes les 12 semaines). Les résultats de l'évaluation en laboratoire sont tabulés sous deux aspects : 1) les pourcentages de variation entre chaque évaluation et les lignes de base correspondantes, et 2) les valeurs moyennes de ligne de base de chaque cycle dans chaque cohorte. Les résultats de laboratoire concernant les différentes catégories fonctionnelles sont décrits séparément dans les domaines suivants. Éléments liés à l'hématologie : Hb (g/dL), GB (nombre/uL), Plaquette (x 10^3 nombre/uL), ANC (nombre/uL) Éléments liés à la fonction hépatique : C-RP (mg/dL), Glucose AC (mg/dL), Bilirubine totale (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), LDH (U/L) , ALP (U/L), gammaGT (U/L) Lipides et protéines sériques, fonction rénale et éléments liés aux électrolytes : HDL-C (mg/dL), cholestérol total (mg/dL), triglycérides (mg/dL), créatinine (mg/dL), urée (mg/dL) |
Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de la DKC évaluée par la réponse des lymphocytes T spécifiques à la tumeur
Délai: Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours)
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La réponse cellulaire T spécifique de la tumeur a été évaluée par la détection des lymphocytes T CD3+CD8+CD69+IFN-gamma+ en pourcentage par rapport aux cellules mononucléaires du sang périphérique total (PBMC).
La valeur de base a été mesurée avant le premier cycle de perfusion, et les points de temps d'évaluation suivants ont été mesurés juste après les cycles de perfusion 2, 3 et 4.
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Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours)
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Efficacité de la DKC évaluée par l'évolution de la qualité de vie
Délai: Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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La qualité de vie telle qu'évaluée par le questionnaire QoL-BREF de l'OMS et les scores transformés (0-100) ont été utilisés pour faciliter l'interprétation.
La valeur de base a été mesurée avant le premier cycle de perfusion et les points temporels d'évaluation ont été pris juste après les cycles de perfusion 2, 3, 4 et 5.
Au cours de la période de suivi, des points temporels d'évaluation ont été pris toutes les 12 semaines pour un total de 4 points temporels.
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Toute la période de traitement (cycle 1-5, 116 +/- 4 jours) et la période de suivi (452 +/- 4 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2016
Première publication (Estimation)
30 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2016
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs
- Tumeurs colorectales
- Métastase néoplasmique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-07-026B
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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