Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dendritic Killer Cell-gebaseerde immunotherapie voor solide tumoren

24 augustus 2016 bijgewerkt door: FullHope Biomedical Co., Ltd.

Fase I klinische proef van op autologe dendritische killercellen gebaseerde immunotherapie voor vaste tumoren

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van autologe dendritische killercellen (DKC) bij patiënten met een uitgezaaide solide tumor en het evalueren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van DKC. Het primaire eindpunt van veiligheidsevaluatie omvat lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies, laboratoriumtest, gelijktijdige medicatie en bijwerking (AE). De secundaire eindpunten met betrekking tot de werkzaamheid omvatten het genereren van een tumorspecifieke immuunrespons door detectie van CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gamma+ T-cellen en de verbetering van de kwaliteit van leven

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven vóór de studie
  2. Patiënt leeftijd ≥20 op de datum van toestemming
  3. Prestatiestatus (ECOG) ≤2
  4. Patiënten hebben een levensverwachting van > 3 maanden
  5. Patiënten stemmen ermee in zich te houden aan het geplande behandelplan van het klinische protocol
  6. Histologisch bevestigde uitgezaaide vaste tumor, waaronder darmkanker, maagkanker, pancreaskanker, galwegkanker, leverkanker
  7. Patiënt met histologische en conventionele beeldvorming bewezen meetbare laesie
  8. Patiënten niet zwanger. Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductievermogen dienen tijdens de onderzoeksperiode geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken
  9. Patiënt staat momenteel niet onder immunosuppressieve behandeling voor eerdere of terugkerende auto-immuunziekte
  10. Patiënt had eerdere standaard kankertherapieën moeten hebben gekregen en deze hadden niet gefaald (volgens TVGH standaard kankerbehandelingsprocedures, of National Comprehensive Cancer Network klinische praktijkrichtlijnen in oncologie)

  11. Patiënt met adequate hematologische functie:

    Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/mm3 Hemoglobine ≥ 9 g/dl Bloedplaatjes ≥ 100.000 aantallen/mm3

  12. Patiënt met voldoende lever- en nierfunctie Serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine (TB) ≤ 1,5x ULN, of ≤ 2,5x ULN voor patiënten met primaire HCC of levermetastase ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN, of ≤ 5X ULN voor patiënten met primaire HCC of levermetastase Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5X ULN
  13. Patiënt die negatief reageert op syfilis-, HIV-, HBV- en HCV-test

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk ander onderzoeksgeneesmiddel dat binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste DKC-toediening is gebruikt
  2. Patiënt met bekende hersenmetastase of metastase naar het centrale zenuwstelsel
  3. Patiënt met longfibrose
  4. Patiënt met pleurale effusie of ascites komt overeen met CTCAE-classificatie > 2
  5. Patiënt met ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire ziekte, leverziekte, nierziekte of infectieziekte
  6. Patiënten bij wie een cognitieve of psychiatrische ziekte is vastgesteld
  7. Patiënt niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek vanwege veiligheidsoverwegingen zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dendritische killercel (DKC)
Alle ingeschreven patiënten kregen één behandelingscyclus met DKC-celtherapie, die bestaat uit 5 infusiecycli met een tussentijd van ongeveer 23 dagen. Er waren 3 dosisniveaus: 5 x 10^6, 1 x 10^7 en 5 x 10^7 cellen, en het protocol volgde een traditioneel 3+3 dosisescalatieontwerp.
Biologisch: Dendritische killercel (DKC)
DKC is een hybride celtype dat in staat is tot dubbele functionaliteit, d.w.z. cytotoxiciteit en antigeenpresentatie, vergelijkbaar met respectievelijk NK-cellen en DC's.
Andere namen:
  • FullHope celtherapie A (FHCTA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van DKC zoals beoordeeld door bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
Het coderingssysteem dat voor AE wordt gebruikt, is MedDRA. Alleen tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) komen in aanmerking voor het primaire eindpunt. De frequentietabel van proefpersonen met AE vóór de behandeling en tijdens de behandeling optredende AE ​​wordt weergegeven per cohort en per algehele studie. AE-incidenten worden beschrijvend samengevat per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm met behulp van MedDRA voor elk cohort en het algehele onderzoek.
Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
Veiligheid van DKC zoals beoordeeld aan de hand van een ernstig ongewenst voorval (SAE)
Tijdsspanne: Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
De incidentie van ernstige bijwerkingen wordt beschrijvend samengevat per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm voor elk cohort en het algehele onderzoek. De causaliteit van SAE's zal door de hoofdonderzoeker worden beoordeeld op de relatie met de studiemedicatie.
Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
Veiligheid van DKC zoals beoordeeld door dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)

DLT wordt gedefinieerd als Graad ≧ 3 (volgens het NCI-CTCAE 4.03 beoordelingssysteem), studiemedicatiegerelateerd (d.w.z. met causaliteit bepaald als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan studiemedicatie), en verslechterd in vergelijking met baseline (voorbehandelingstoestand). DLT wordt bepaald na de eerste infusiecyclus en de maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald als de hoogste dosis zonder DLT. DLT wordt gedefinieerd door de onderstaande items:

Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Graad ≧ 3 van (1) Elke febriele neutropenie, (2) Leukocytose, (3) Anemie

Andere aandoeningen: graad ≧ 3 van (1) diarree, (2) braken, (3) koorts, (4) misselijkheid, (5) anafylaxie
Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
Veiligheid van DKC zoals beoordeeld door combinatie met gelijktijdige antikankerbehandeling
Tijdsspanne: Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
De proefpersonen die deelnamen aan de studie zijn kankerpatiënten, die vóór en mogelijk tijdens DKC-immunotherapie werden behandeld met geneesmiddelen tegen kanker. Mogelijke nadelige geneesmiddelinteracties (DDI) worden gecontroleerd tijdens de behandeling en de follow-upperiode.
Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
Veiligheid van DKC zoals beoordeeld door laboratoriumonderzoeken
Tijdsspanne: Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)

Voor elk cohort zijn er 5 baselines (9 dagen voor infusie ingenomen) voor 5 infusiecycli, en er zijn 2 evaluatiemomenten in elke infusiecyclus (aan het einde van de eerste week en tweede week na infusie) en 4 in de follow-up periode (om de 12 weken). De laboratoriumevaluatieresultaten worden getabelleerd in twee aspecten: 1) de procentuele veranderingen tussen elke evaluatie en overeenkomstige baselines, en 2) de gemiddelde baselinewaarden van elke cyclus in elk cohort. Laboratoriumresultaten met betrekking tot verschillende functionele categorieën worden afzonderlijk beschreven in de volgende gebieden.

Hematologiegerelateerde items: Hb (g/dL), WBC (aantal/uL), bloedplaatjes (x 10^3 aantal/uL), ANC (aantal/uL)

Leverfunctiegerelateerde items: C-RP (mg/dl), Glucose AC (mg/dl), totaal bilirubine (mg/dl), AST (E/L), ALT (E/L), LDH (E/L) , ALP (U/L), gammaGT (U/L)

Serumlipiden en -eiwitten, nierfunctie en elektrolyten gerelateerde items: HDL-C (mg/dL), Totaal Cholesterol (mg/dL), Triglyceride (mg/dL), Creatinine (mg/dL), BUN (mg/dL)
Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van DKC zoals beoordeeld door tumorspecifieke T-celrespons
Tijdsspanne: Gehele behandelingsperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen)
De tumorspecifieke T-celrespons werd beoordeeld door de detectie van CD3+CD8+CD69+IFN-gamma+ T-lymfocyten als percentage ten opzichte van het totale aantal perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's). De basislijnwaarde werd gemeten vóór de eerste infusiecyclus en de daaropvolgende evaluatietijdstippen werden direct na infusiecycli 2, 3 en 4 gemeten.
Gehele behandelingsperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen)
Werkzaamheid van DKC zoals beoordeeld door verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)
De kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de WHO QoL-BREF-vragenlijst en de getransformeerde scores (0-100) werden gebruikt om de interpretatie te vergemakkelijken. De basislijnwaarde werd gemeten vóór de eerste infusiecyclus en de evaluatietijdstippen werden genomen direct na infusiecycli 2, 3, 4 en 5. Tijdens de follow-upperiode werden om de 12 weken evaluatiemomenten genomen voor een totaal van 4 tijdpunten.
Gehele behandelperiode (cyclus 1-5, 116 +/- 4 dagen) en follow-up periode (452 ​​+/- 4 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

FullHope Biomedical Co., Ltd.

Medewerkers

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013-07-026B

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren