Иммунотерапия солидных опухолей на основе дендритных клеток-киллеров
24 августа 2016 г. обновлено: FullHope Biomedical Co., Ltd.
Фаза I клинических испытаний иммунотерапии солидных опухолей на основе аутологичных дендритных клеток-киллеров
Основной целью этого исследования является оценка безопасности аутологичных дендритных клеток-киллеров (DKC) у пациентов с метастатической солидной опухолью и оценка максимально переносимой дозы (MTD) DKC.
Первичная конечная точка оценки безопасности включает физикальное обследование, оценку основных показателей жизнедеятельности, лабораторные анализы, сопутствующие лекарства и нежелательные явления (НЯ).
Вторичные конечные точки эффективности включают формирование опухолеспецифического иммунного ответа путем обнаружения CD3+ CD8+ CD69+ IFN-гамма+ Т-клеток и улучшение качества жизни.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
18
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способны и готовы предоставить подписанное информированное согласие до начала исследования
- Возраст пациента ≥20 лет на дату согласия
- Состояние работоспособности (ECOG) ≤2
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов > 3 мес.
- Пациенты соглашаются соблюдать запланированный план лечения в соответствии с клиническим протоколом.
- Гистологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль, включая рак толстой кишки, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак желчных протоков, рак печени
- Пациент с поддающимся измерению поражением, подтвержденным гистологически и с помощью обычной визуализации.
- Пациенты не беременны. Все пациенты мужского и женского пола, способные к размножению, должны использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода исследования.
- Пациент в настоящее время не проходит иммуносупрессивную терапию по поводу предшествующего или рецидивирующего аутоиммунного заболевания.
- Пациент должен был пройти предыдущую стандартную терапию рака, но потерпел неудачу (в соответствии со стандартными процедурами лечения рака TVGH или рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети в области онкологии)
Пациент с адекватной гематологической функцией:
Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000 клеток/мм3 Гемоглобин ≥ 9 г/дл Тромбоциты ≥ 100 000 им/мм3
- Пациенты с адекватной функцией печени и почек Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) Общий билирубин (ТБ) ≤ 1,5 раза выше ВГН или ≤ 2,5 раза выше ВГН для пациентов с первичным ГЦР или метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН, или ≤ 5X ULN для пациентов с первичной ГЦК или метастазами в печень Щелочная фосфатаза (ALP) ≤ 5X ULN
- Пациент показывает отрицательный ответ на тест на сифилис, ВИЧ, ВГВ и ВГС.
Критерий исключения:
- Любой другой исследуемый препарат, используемый в течение 28 дней до первого введения ДКК.
- Пациент с известными метастазами в головной мозг или метастазами в центральную нервную систему
- Пациент с легочным фиброзом
- Пациент с плевральным выпотом или цитозом соответствует классификации CTCAE > 2.
- Пациент с неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, почек или инфекционные заболевания.
- Пациенты с диагнозом любого когнитивного или психического заболевания
- Пациент не подходит для участия в исследовании по соображениям безопасности, по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дендритная клетка-киллер (DKC)
Все включенные в исследование пациенты получили один цикл лечения клеточной терапией DKC, который состоит из 5 циклов инфузии с интервалом примерно 23 дня.
Было 3 уровня доз: 5 х 10 ^ 6, 1 х 10 ^ 7 и 5 х 10 ^ 7 клеток, и протокол следовал традиционной схеме повышения дозы 3 + 3.
|
DKC представляет собой гибридный тип клеток, способный к двойной функциональности, то есть к цитотоксичности и презентации антигена, подобно NK-клеткам и DC соответственно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность DKC по оценке нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
Система кодирования, используемая для AE, — MedDRA.
В качестве первичной конечной точки учитывались только нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE).
Таблица частоты субъектов с НЯ до лечения и с возникшим после лечения НЯ представлена по каждой когорте и общему исследованию.
Случаи НЯ резюмируются описательно по классам систем органов и предпочтительным терминам с использованием MedDRA для каждой когорты и общего исследования.
|
Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
|
Безопасность DKC по оценке серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
Частота серьезных нежелательных явлений резюмируется описательно по классу системы органов и предпочтительному термину для каждой когорты и общего исследования.
Причинно-следственная связь СНЯ будет оцениваться главным исследователем на предмет ее связи с исследуемым лекарством.
|
Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
|
Безопасность DKC по оценке дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
DLT определяется как степень ≥ 3 (в соответствии с системой оценок NCI-CTCAE 4.03), связанная с исследуемым лекарством (т. е. с определенной причинно-следственной связью, по меньшей мере, возможно связанной с исследуемым лекарством) и ухудшением по сравнению с исходным уровнем (состояние до лечения). DLT определяется после первого цикла инфузии, а максимально переносимая доза (MTD) определяется как самая высокая доза без DLT. DLT определяется элементами, перечисленными ниже: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: ≥ 3 степени (1) любая фебрильная нейтропения, (2) лейкоцитоз, (3) анемия Другие расстройства: степень ≧ 3 из (1) диарея, (2) рвота, (3) лихорадка, (4) тошнота, (5) анафилаксия |
Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
|
Безопасность DKC в сочетании с сопутствующей противоопухолевой терапией
Временное ограничение: Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
Субъекты, включенные в исследование, — больные раком, которых лечили противоопухолевыми препаратами до и, возможно, во время иммунотерапии DKC.
Потенциальное неблагоприятное лекарственное взаимодействие (DDI) отслеживается во время лечения и периода наблюдения.
|
Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
|
Безопасность ДКС по результатам лабораторных исследований
Временное ограничение: Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
Для каждой когорты есть 5 исходных значений (полученных за 9 дней до инфузии) для 5 циклов инфузии, и есть 2 точки времени оценки в каждом цикле инфузии (в конце первой недели и на второй неделе после инфузии) и 4 в последующем наблюдении. период (каждые 12 недель). Результаты лабораторной оценки сведены в таблицу в двух аспектах: 1) процентные изменения между каждой оценкой и соответствующими исходными уровнями и 2) средние исходные значения каждого цикла в каждой когорте. Лабораторные результаты по различным функциональным категориям описаны отдельно в следующих областях. Показатели, связанные с гематологией: Hb (г/дл), лейкоциты (кол/мкл), тромбоциты (x 10^3 кол/мкл), АЧН (кол/мкл) Показатели, связанные с функцией печени: C-RP (мг/дл), глюкоза АЦ (мг/дл), общий билирубин (мг/дл), АСТ (Е/л), АЛТ (Е/л), ЛДГ (Е/л) , ЩФ (Ед/л), gammaGT (Ед/л) Липиды и белки сыворотки, функция почек и элементы, связанные с электролитами: HDL-C (мг/дл), общий холестерин (мг/дл), триглицериды (мг/дл), креатинин (мг/дл), АМК (мг/дл) |
Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность DKC по оценке опухолеспецифического Т-клеточного ответа
Временное ограничение: Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня)
|
Опухолеспецифический Т-клеточный ответ оценивали путем обнаружения CD3+CD8+CD69+IFN-гамма+ Т-лимфоцитов в процентах по отношению к общему количеству мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
Исходное значение измеряли перед первым циклом инфузии, а последующие временные точки оценки измеряли сразу после циклов инфузии 2, 3 и 4.
|
Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня)
|
|
Эффективность ДКК по изменению качества жизни
Временное ограничение: Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
Качество жизни, оцененное с помощью вопросника ВОЗ QoL-BREF, и преобразованные баллы (0–100) использовались для облегчения интерпретации.
Исходное значение измеряли перед первым циклом инфузии, а временные точки оценки брали сразу после циклов инфузии 2, 3, 4 и 5.
В течение периода наблюдения точки времени оценки брались каждые 12 недель, всего 4 точки времени.
|
Весь период лечения (цикл 1-5, 116 +/- 4 дня) и период последующего наблюдения (452 +/- 4 дня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Неопластические процессы
- Новообразования
- Колоректальные новообразования
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-07-026B
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .