Dendritic Killer Cell -pohjainen immunoterapia kiinteisiin kasvaimiin
keskiviikko 24. elokuuta 2016 päivittänyt: FullHope Biomedical Co., Ltd.
Vaihe I kliininen tutkimus autologisesta dendriittitappajasolupohjaisesta immunoterapiasta kiinteiden kasvaimien hoitoon
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida autologisten dendriittisten tappajasolujen (DKC) turvallisuutta potilailla, joilla on metastaattinen kiinteä kasvain, ja arvioida DKC:n suurin siedettävä annos (MTD).
Turvallisuusarvioinnin ensisijainen päätetapahtuma sisältää fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin, laboratoriotestin, samanaikaisen lääkityksen ja haittatapahtuman (AE).
Toissijaisia tehokkuuden päätepisteitä ovat kasvainspesifisen immuunivasteen synnyttäminen havaitsemalla CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gamma+ T-soluja ja elämänlaadun parantaminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ja halukas antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen opiskelua
- Potilaan ikä ≥ 20 suostumuspäivänä
- Suorituskykytila (ECOG) ≤2
- Potilaiden elinajanodote on > 3 kuukautta
- Potilaat sitoutuvat noudattamaan kliinisen protokollan suunniteltua hoitosuunnitelmaa
- Histologisesti varmistettu metastaattinen kiinteä kasvain, mukaan lukien paksusuolensyöpä, mahasyöpä, haimasyöpä, sappitiesyöpä, maksasyöpä
- Potilas, jolla on histologinen ja perinteinen kuvantaminen todistetusti mitattavissa oleva vaurio
- Potilaat, jotka eivät ole raskaana. Kaikkien mies- ja naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, tulee käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana
- Potilas ei ole tällä hetkellä immunosuppressiivisessa hoidossa aikaisemman tai uusiutuneen autoimmuunisairauden vuoksi
- Potilaan on täytynyt saada aikaisempia tavanomaisia syöpähoitoja, jotka ovat epäonnistuneet (TVGH:n standardien syövän hoitomenetelmien tai National Comprehensive Cancer Networkin onkologian kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti)
Potilas, jolla on riittävä hematologinen toiminta:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 3 000 solua /mm3 Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Verihiutaleet ≥ 100 000 /mm3
- Potilas, jolla on riittävä maksan ja munuaisten toiminta Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 X ULN tai ≤ 2,5 X ULN potilailla, joilla on primaarinen HCC tai maksametastaasi ALT ja ASAT ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5X ULN potilailla, joilla on primaarinen HCC tai maksametastaasi Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5X ULN
- Potilas, joka osoittaa negatiivisen vasteen kuppa-, HIV-, HBV- ja HCV-testissä
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu tutkimuslääke, jota on käytetty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä DKC-antoa
- Potilas, jolla tunnetaan etäpesäkkeitä aivoissa tai etäpesäkkeitä keskushermostoon
- Potilas, jolla on keuhkofibroosi
- Potilas, jolla on keuhkopussin effuusio tai kuten lainaukset vastaavat CTCAE-luokitusta > 2
- Potilas, jolla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydän- ja verisuonisairaus, maksasairaus, munuaissairaus tai tartuntatauti
- Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus
- Potilas ei soveltuva osallistumaan tutkimukseen turvallisuussyistä tutkijan arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dendritic Killer Cell (DKC)
Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saivat yhden DKC-soluhoitojakson, joka koostuu viidestä infuusiosyklistä noin 23 päivän välein.
Annostasoja oli 3: 5 x 10^6, 1 x 10^7 ja 5 x 10^7 solua, ja protokolla noudatti perinteistä 3+3 annoksen eskalaatiomallia.
|
DKC on hybridisolutyyppi, joka kykenee kaksoisfunktionaalisuuteen, eli sytotoksisuuteen ja antigeenin esittelyyn, samankaltaisesti kuin NK-solut ja vastaavasti DC:t.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DKC:n turvallisuus haittatapahtuman (AE) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
AE:n koodausjärjestelmä on MedDRA.
Vain hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) otetaan huomioon ensisijaisena päätetapahtumana.
Esiinhoitoa edeltävien ja hoidon alkaessa ilmenevien AE-potilaiden esiintymistiheystaulukko esitetään kunkin kohortin ja kokonaistutkimuksen mukaan.
AE-tapaukset on tiivistetty kuvailevasti elinjärjestelmän luokkien ja suositeltavien termien mukaan käyttäen MedDRA:ta jokaisessa kohortissa ja kokonaistutkimuksessa.
|
Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
|
DKC:n turvallisuus vakavan haittatapahtuman (SAE) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus on tiivistetty kuvaavasti kunkin kohortin ja kokonaistutkimuksen elinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan.
Päätutkija arvioi SAE:n syy-seuraussuhteen sen suhteen tutkimuslääkitykseen.
|
Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
|
DKC:n turvallisuus annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) arvioituna
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
DLT määritellään asteeksi ≧ 3 (NCI-CTCAE 4.03 -luokitusjärjestelmän mukaan), tutkimuslääkitykseen liittyväksi (eli jonka syy-seuraus on määritetty ainakin mahdollisesti liittyväksi tutkimuslääkitykseen) ja huonompi verrattuna lähtötilanteeseen (hoitoa edeltävä tila). DLT määritetään ensimmäisen infuusiosyklin jälkeen ja suurin siedetty annos (MTD) määritetään suurimmaksi annokseksi ilman DLT:tä. DLT määritellään alla luetelluilla kohteilla: Veri ja imukudos: aste ≧ 3 / (1) mikä tahansa kuumeinen neutropenia, (2) leukosytoosi, (3) anemia Muut häiriöt: aste ≧ 3 / (1) ripuli, (2) oksentelu, (3) kuume, (4) pahoinvointi, (5) anafylaksia |
Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
|
DKC:n turvallisuus arvioituna yhdistämällä samanaikaiseen syöpähoitoon
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
Tutkimukseen otetut koehenkilöt ovat syöpäpotilaita, joita hoidettiin syöpälääkkeillä ennen DKC-immunoterapiaa ja mahdollisesti sen aikana.
Mahdollisia haitallisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia (DDI) seurataan hoidon ja seurantajakson aikana.
|
Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
|
DKC:n turvallisuus laboratoriotutkimuksilla arvioituna
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
Jokaisella kohortilla on 5 lähtötasoa (otettu 9 päivää ennen infuusiota) viidelle infuusiosyklille, ja jokaisessa infuusiosyklissä on 2 arviointiaikapistettä (ensimmäisen viikon lopussa ja toisella viikolla infuusion jälkeen) ja 4 seurannassa. (12 viikon välein). Laboratorioarviointitulokset on taulukoitu kahdessa suhteessa: 1) prosentuaaliset muutokset kunkin arvioinnin ja vastaavien lähtötasojen välillä ja 2) kunkin kohortin kunkin syklin keskimääräiset perusarvot. Eri toiminnallisia luokkia koskevat laboratoriotulokset on kuvattu erikseen seuraavilla alueilla. Hematologiaan liittyvät tuotteet: Hb (g/dl), valkosolut (määrä/uL), verihiutaleet (x 10^3 count/uL), ANC (luku/uL) Maksan toimintaan liittyvät tuotteet: C-RP (mg/dl), glukoosi AC (mg/dl), kokonaisbilirubiini (mg/dl), AST (U/L), ALT (U/L), LDH (U/L) , ALP (U/L), gammaGT (U/L) Seerumin lipidit ja proteiinit, munuaisten toimintaan ja elektrolyytteihin liittyvät tuotteet: HDL-C (mg/dl), kokonaiskolesteroli (mg/dl), triglyseridi (mg/dl), kreatiniini (mg/dl), BUN (mg/dl) |
Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DKC:n tehokkuus kasvainspesifisellä T-soluvasteella arvioituna
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää)
|
Kasvainspesifinen T-soluvaste arvioitiin havaitsemalla CD3+CD8+CD69+IFN-gamma+ T-lymfosyyttejä prosentteina suhteessa perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) kokonaismäärään.
Perusarvo mitattiin ennen ensimmäistä infuusiosykliä, ja myöhemmät arvioinnin aikapisteet mitattiin heti infuusiojaksojen 2, 3 ja 4 jälkeen.
|
Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää)
|
|
DKC:n tehokkuus elämänlaadun muutoksella arvioituna
Aikaikkuna: Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
Tulkinnan helpottamiseksi käytettiin WHO:n QoL-BREF-kyselyllä arvioitua elämänlaatua ja muunnettuja pisteitä (0-100).
Perusarvo mitattiin ennen ensimmäistä infuusiosykliä, ja arvioinnin aikapisteet otettiin heti infuusiojaksojen 2, 3, 4 ja 5 jälkeen.
Seurantajakson aikana arvioinnin aikapisteitä otettiin 12 viikon välein yhteensä 4 aikapistettä.
|
Koko hoitojakso (jakso 1-5, 116 +/- 4 päivää) ja seurantajakso (452 +/- 4 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 30. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 30. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasmat
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-07-026B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .