Imunoterapia baseada em células assassinas dendríticas para tumores sólidos
24 de agosto de 2016 atualizado por: FullHope Biomedical Co., Ltd.
Ensaio Clínico de Fase I de Imunoterapia Baseada em Células Dendríticas Assassinas Autólogas para Tumores Sólidos
O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança de células dendríticas assassinas autólogas (DKC) em pacientes com tumor sólido metastático e avaliar a dose máxima tolerada (MTD) de DKC.
O objetivo primário da avaliação de segurança inclui exame físico, avaliação de sinais vitais, teste laboratorial, medicação concomitante e evento adverso (EA).
Os endpoints secundários em relação à eficácia incluem a geração de resposta imune específica do tumor, detectando células T CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gama+ e a melhoria da qualidade de vida
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
18
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado antes do estudo
- Idade do paciente ≥20 na data do consentimento
- Estado de desempenho (ECOG) ≤2
- Os pacientes têm uma expectativa de vida > 3 meses
- Os pacientes concordam em estar em conformidade com o plano de tratamento planejado do protocolo clínico
- Tumor sólido metastático confirmado histologicamente, incluindo câncer de cólon, câncer gástrico, câncer de pâncreas, câncer de ducto biliar, câncer de fígado
- Paciente com lesão mensurável comprovada histológica e por imagem convencional
- Pacientes não grávidas. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com capacidade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos apropriados durante o período do estudo
- O paciente não está atualmente sob tratamento imunossupressor para doença autoimune prévia ou recorrente
- O paciente deve ter recebido e falhado em terapias padrão de câncer anteriores (de acordo com os procedimentos padrão de tratamento de câncer do TVGH ou as diretrizes de prática clínica da National Comprehensive Cancer Network em oncologia)
Paciente com função hematológica adequada:
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células Total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000 células /mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dl Plaquetas ≥ 100.000 contagens /mm3
- Paciente com função hepática e renal adequada Creatinina sérica ≤ 1,5X Limite Superior do Normal (LSN) Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5X LSN, ou ≤ 2,5X LSN para pacientes com HCC primário ou metástase hepática ALT e AST ≤ 2,5X LSN, ou ≤ 5X LSN para pacientes com CHC primário ou metástase hepática Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5X LSN
- Paciente apresentando resposta negativa em teste de sífilis, HIV, HBV e HCV
Critério de exclusão:
- Qualquer outro medicamento experimental usado dentro de 28 dias antes da primeira administração de DKC
- Paciente com metástase cerebral conhecida ou metástase para o sistema nervoso central
- Paciente com fibrose pulmonar
- Paciente com derrame pleural ou como cites corresponde a grau CTCAE > 2
- Paciente com doença não controlada, incluindo, entre outros, doença cardiovascular, doença hepática, doença renal ou doença infecciosa
- Pacientes diagnosticados com qualquer doença cognitiva ou psiquiátrica
- Paciente não adequado para participar do estudo por questões de segurança, conforme julgado pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Célula Dendrítica Killer (DKC)
Todos os pacientes inscritos receberam um ciclo de tratamento de terapia celular DKC, que consiste em 5 ciclos de infusão com aproximadamente 23 dias de intervalo.
Havia 3 níveis de dose: 5 x 10^6, 1 x 10^7 e 5 x 10^7 células, e o protocolo seguiu um design tradicional de escalonamento de dose 3+3.
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DKC é um tipo de célula híbrida capaz de dupla funcionalidade, ou seja, citotoxicidade e apresentação de antígeno, semelhante às células NK e DCs, respectivamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de DKC avaliada por evento adverso (EA)
Prazo: Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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O sistema de codificação usado para EA é o MedDRA.
Apenas os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são considerados para o desfecho primário.
A tabela de frequência de indivíduos com EA pré-tratamento e emergente do tratamento é apresentada por cada coorte e pelo estudo geral.
Os incidentes de EA são resumidos de forma descritiva por classe de sistema de órgãos e termo preferido usando o MedDRA para cada coorte e estudo geral.
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Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Segurança de DKC avaliada por evento adverso grave (SAE)
Prazo: Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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A incidência de eventos adversos graves é resumida descritivamente por classe de sistema de órgãos e termo preferencial para cada coorte e estudo geral.
A causalidade dos SAEs será avaliada pelo investigador principal quanto à sua relação com a medicação do estudo.
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Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Segurança de DKC avaliada por toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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DLT é definido como Grau ≧ 3 (de acordo com o sistema de classificação NCI-CTCAE 4.03), relacionado ao medicamento do estudo (ou seja, com causalidade determinada como pelo menos possivelmente relacionado ao medicamento do estudo) e piorado em comparação com a linha de base (condição pré-tratamento). O DLT é determinado após o primeiro ciclo de infusão e a dose máxima tolerada (MTD) é determinada como a dose mais alta sem DLT. DLT é definido pelos itens listados abaixo: Distúrbios do sangue e do sistema linfático: Grau ≧ 3 de (1) Qualquer neutropenia febril, (2) Leucocitose, (3) Anemia Outros distúrbios: Grau ≧ 3 de (1) Diarréia, (2) Vômito, (3) Febre, (4) Náusea, (5) Anafilaxia |
Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Segurança de DKC avaliada pela combinação com tratamento anticancerígeno concomitante
Prazo: Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Os sujeitos inscritos no estudo são pacientes com câncer, que foram tratados com drogas anticancerígenas antes e possivelmente durante a imunoterapia DKC.
A potencial interação adversa medicamentosa (ID) é monitorada durante o tratamento e o período de acompanhamento.
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Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Segurança do DKC avaliada por exames laboratoriais
Prazo: Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Para cada coorte, há 5 linhas de base (tomadas 9 dias antes da infusão) para 5 ciclos de infusão, e há 2 pontos de tempo de avaliação em cada ciclo de infusão (no final da primeira semana e segunda semana após a infusão) e 4 no acompanhamento período (a cada 12 semanas). Os resultados das avaliações laboratoriais são tabulados em dois aspectos: 1) as variações percentuais entre cada avaliação e as linhas de base correspondentes, e 2) os valores médios da linha de base de cada ciclo em cada coorte. Os resultados laboratoriais referentes às diferentes categorias funcionais são descritos separadamente nas áreas a seguir. Itens relacionados à hematologia: Hb (g/dL), WBC (contagem/uL), plaquetas (x 10^3 contagem/uL), CAN (contagem/uL) Itens relacionados à função hepática: C-RP (mg/dL), Glicose AC (mg/dL), Bilirrubina Total (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), LDH (U/L) , ALP (U/L), gamaGT (U/L) Lipídios e proteínas séricos, função renal e itens relacionados a eletrólitos: HDL-C (mg/dL), Colesterol Total (mg/dL), Triglicerídeos (mg/dL), Creatinina (mg/dL), BUN (mg/dL) |
Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia de DKC avaliada pela resposta de células T específicas do tumor
Prazo: Período de tratamento completo (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias)
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A resposta das células T específicas do tumor foi avaliada pela detecção de linfócitos T CD3+CD8+CD69+IFN-gama+ em porcentagem em relação ao total de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).
O valor da linha de base foi medido antes do primeiro ciclo de infusão e os pontos de tempo de avaliação subsequentes foram medidos logo após os ciclos de infusão 2, 3 e 4.
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Período de tratamento completo (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias)
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Eficácia do DKC avaliada pela mudança na qualidade de vida
Prazo: Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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A qualidade de vida avaliada pelo questionário QoL-BREF da OMS e os escores transformados (0-100) foram usados para facilitar a interpretação.
O valor da linha de base foi medido antes do primeiro ciclo de infusão e os pontos de tempo de avaliação foram obtidos logo após os ciclos de infusão 2, 3, 4 e 5.
Durante o período de acompanhamento, os pontos de tempo de avaliação foram tomados a cada 12 semanas para um total de 4 pontos de tempo.
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Todo o período de tratamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 dias) e período de acompanhamento (452 +/- 4 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
30 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasia Metástase
Outros números de identificação do estudo
- 2013-07-026B
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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Ensaios clínicos em Célula Dendrítica Killer (DKC)
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