Immunoterapia a base di cellule killer dendritiche per tumori solidi
24 agosto 2016 aggiornato da: FullHope Biomedical Co., Ltd.
Sperimentazione clinica di fase I dell'immunoterapia a base di cellule killer dendritiche autologhe per tumori solidi
L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza delle cellule killer dendritiche autologhe (DKC) in pazienti con tumore solido metastatico e valutare la dose massima tollerata (MTD) di DKC.
L'endpoint primario della valutazione della sicurezza comprende l'esame fisico, la valutazione dei segni vitali, i test di laboratorio, i farmaci concomitanti e gli eventi avversi (AE).
Gli endpoint secondari relativi all'efficacia includono la generazione di una risposta immunitaria tumore-specifica rilevando le cellule T CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gamma+ e il miglioramento della qualità della vita
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
18
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capace e disposto a fornire il consenso informato firmato prima dello studio
- Età del paziente ≥20 alla data del consenso
- Stato delle prestazioni (ECOG) ≤2
- I pazienti hanno un'aspettativa di vita > 3 mesi
- I pazienti accettano di essere conformi al piano di trattamento pianificato dal protocollo clinico
- Tumore solido metastatico confermato istologicamente, incluso cancro del colon, cancro gastrico, cancro del pancreas, cancro del dotto biliare, cancro del fegato
- Paziente con lesione misurabile comprovata da imaging istologico e convenzionale
- Pazienti non gravide. Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile con capacità riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio
- Il paziente non è attualmente sottoposto a trattamento immunosoppressivo per malattia autoimmune pregressa o ricorrente
- Il paziente deve aver ricevuto e fallito precedenti terapie antitumorali standard (secondo le procedure standard di trattamento del cancro TVGH o le linee guida di pratica clinica in oncologia del National Comprehensive Cancer Network)
Paziente con adeguata funzionalità ematologica:
Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1.500 cellule Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 3.000 cellule/mm3 Emoglobina ≥ 9 g/dl Piastrine ≥ 100.000 conte/mm3
- Pazienti con funzionalità epatica e renale adeguata Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale (TB) ≤ 1,5 volte l'ULN o ≤ 2,5 volte l'ULN per i pazienti con HCC primario o metastasi epatiche ALT e AST ≤ 2,5 volte l'ULN, o ≤ 5X ULN per i pazienti con HCC primario o metastasi epatiche Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5X ULN
- Paziente che mostra risposta negativa al test per sifilide, HIV, HBV e HCV
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altro farmaco sperimentale utilizzato entro 28 giorni prima della prima somministrazione di DKC
- Paziente con metastasi cerebrali note o metastasi al sistema nervoso centrale
- Paziente con fibrosi polmonare
- Paziente con versamento pleurico o as cites corrisponde a grading CTCAE > 2
- Pazienti con malattie non controllate incluse ma non limitate a malattie cardiovascolari, malattie del fegato, malattie renali o malattie infettive
- Pazienti a cui viene diagnosticata qualsiasi malattia cognitiva o psichiatrica
- Paziente non idoneo a partecipare allo studio per problemi di sicurezza come giudicato dallo sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cellula killer dendritica (DKC)
Tutti i pazienti arruolati hanno ricevuto un ciclo di trattamento della terapia cellulare DKC, che consiste in 5 cicli di infusione a distanza di circa 23 giorni.
C'erano 3 livelli di dose: 5 x 10^6, 1 x 10^7 e 5 x 10^7 cellule, e il protocollo seguiva un tradizionale disegno di escalation della dose 3+3.
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DKC è un tipo di cellula ibrida capace di doppia funzionalità, cioè citotossicità e presentazione dell'antigene, simile rispettivamente alle cellule NK e DC.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza di DKC valutata dall'evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Il sistema di codifica utilizzato per AE è MedDRA.
Solo gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono considerati per l'endpoint primario.
La tabella di frequenza dei soggetti con eventi avversi pre-trattamento e emergenti dal trattamento è presentata per ogni studio di coorte e complessivo.
Gli eventi avversi sono riassunti in modo descrittivo per classificazione sistemica organica e termine preferito utilizzando MedDRA per ciascuna coorte e studio complessivo.
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Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Sicurezza di DKC valutata da eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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L'incidenza di eventi avversi gravi è riassunta in modo descrittivo per classificazione per sistemi e organi e termine preferito per ciascuna coorte e studio complessivo.
La causalità degli SAE sarà valutata dal ricercatore principale per la sua relazione con il farmaco in studio.
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Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Sicurezza di DKC valutata mediante tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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La DLT è definita come Grado ≥ 3 (secondo il sistema di classificazione NCI-CTCAE 4.03), correlata al farmaco in studio (ovvero con causalità determinata come almeno possibilmente correlata al farmaco in studio) e peggiorata rispetto al basale (condizione pre-trattamento). La DLT viene determinata dopo il primo ciclo di infusione e la dose massima tollerata (MTD) viene determinata come dose massima senza DLT. DLT è definito dagli elementi elencati di seguito: Patologie del sistema emolinfopoietico: Grado ≥ 3 di (1) Qualsiasi neutropenia febbrile, (2) Leucocitosi, (3) Anemia Altri disturbi: grado ≥ 3 di (1) diarrea, (2) vomito, (3) febbre, (4) nausea, (5) anafilassi |
Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Sicurezza di DKC valutata combinando con un trattamento antitumorale concomitante
Lasso di tempo: Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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I soggetti arruolati nello studio sono malati di cancro, trattati con farmaci antitumorali prima e possibilmente durante l'immunoterapia DKC.
La potenziale interazione avversa farmaco-farmaco (DDI) viene monitorata durante il trattamento e il periodo di follow-up.
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Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Sicurezza di DKC valutata mediante esami di laboratorio
Lasso di tempo: Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Per ciascuna coorte, ci sono 5 valori basali (presi 9 giorni prima dell'infusione) per 5 cicli di infusione e ci sono 2 punti temporali di valutazione in ciascun ciclo di infusione (alla fine della prima settimana e della seconda settimana dopo l'infusione) e 4 nel follow-up periodo (ogni 12 settimane). I risultati della valutazione di laboratorio sono tabulati in due aspetti: 1) le variazioni percentuali tra ciascuna valutazione e le corrispondenti linee di base e 2) i valori medi di base di ciascun ciclo in ciascuna coorte. I risultati di laboratorio relativi a diverse categorie funzionali sono descritti separatamente nelle seguenti aree. Elementi correlati all'ematologia: Hb (g/dL), WBC (conta/uL), piastrine (x 10^3 conte/uL), ANC (conte/uL) Elementi correlati alla funzionalità epatica: C-RP (mg/dL), glucosio AC (mg/dL), bilirubina totale (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), LDH (U/L) , ALP (U/L), gammaGT (U/L) Lipidi e proteine sieriche, funzionalità renale ed elementi correlati agli elettroliti: colesterolo HDL (mg/dL), colesterolo totale (mg/dL), trigliceridi (mg/dL), creatinina (mg/dL), azotemia (mg/dL) |
Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia di DKC valutata dalla risposta delle cellule T specifiche del tumore
Lasso di tempo: Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni)
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La risposta delle cellule T tumorali specifiche è stata valutata rilevando i linfociti T CD3+CD8+CD69+IFN-gamma+ in percentuale rispetto alle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) totali.
Il valore basale è stato misurato prima del primo ciclo di infusione e i successivi tempi di valutazione sono stati misurati subito dopo i cicli di infusione 2, 3 e 4.
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Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni)
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Efficacia di DKC valutata dal cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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La qualità della vita valutata dal questionario QoL-BREF dell'OMS e i punteggi trasformati (0-100) sono stati utilizzati per facilitare l'interpretazione.
Il valore basale è stato misurato prima del primo ciclo di infusione e i tempi di valutazione sono stati presi subito dopo i cicli di infusione 2, 3, 4 e 5.
Durante il periodo di follow-up, i punti temporali di valutazione sono stati presi ogni 12 settimane per un totale di 4 punti temporali.
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Intero periodo di trattamento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 giorni) e periodo di follow-up (452 +/- 4 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2016
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 agosto 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 agosto 2016
Primo Inserito (Stima)
30 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
30 agosto 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 agosto 2016
Ultimo verificato
1 agosto 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Processi neoplastici
- Neoplasie
- Neoplasie colorettali
- Metastasi neoplastica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-07-026B
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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