Dendritisk dræbercelle-baseret immunterapi for solide tumorer
24. august 2016 opdateret af: FullHope Biomedical Co., Ltd.
Fase I klinisk forsøg med autolog dendritiske dræbercelle-baseret immunterapi for solide tumorer
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af autologe dendritiske dræberceller (DKC) hos patienter med metastatisk solid tumor og at evaluere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af DKC.
Det primære endepunkt for sikkerhedsevaluering omfatter fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, laboratorietest, samtidig medicinering og bivirkning (AE).
De sekundære endepunkter vedrørende effektivitet inkluderer generering af tumorspecifik immunrespons ved at detektere CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gamma+ T-celler og forbedring af livskvaliteten
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
18
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke før undersøgelse
- Patientalder ≥20 på datoen for samtykke
- Ydeevnestatus (ECOG) ≤2
- Patienter har en forventet levetid på > 3 måneder
- Patienterne accepterer at overholde den planlagte behandlingsplan for den kliniske protokol
- Histologisk bekræftet metastatisk solid tumor, herunder tyktarmskræft, mavekræft, bugspytkirtelkræft, galdevejskræft, leverkræft
- Patient med histologisk og konventionel billeddiagnostik dokumenteret målbar læsion
- Patienter ikke gravide. Alle mandlige og kvindelige patienter med reproduktionsevne bør anvende passende præventionsmetode(r) i løbet af undersøgelsesperioden
- Patienten er i øjeblikket ikke under immunsuppressiv behandling for tidligere eller tilbagevendende autoimmun sygdom
- Patienten skal have modtaget og slået fejl tidligere standard cancerbehandlinger (i henhold til TVGH standard cancerbehandlingsprocedurer eller National Comprehensive Cancer Network retningslinjer for klinisk praksis i onkologi)
Patient med tilstrækkelig hæmatologisk funktion:
Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler /mm3 Hæmoglobin ≥ 9 g/dl Blodplader ≥ 100.000 antal /mm3
- Patient med tilstrækkelig lever- og nyrefunktion Serumkreatinin ≤ 1,5X øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin (TB) ≤ 1,5X ULN eller ≤ 2,5X ULN for patienter med primær HCC eller levermetastaser ALT og ASAT ≤ 2,5X ULN eller ≤ 5X ULN for patienter med primær HCC eller levermetastase Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5X ULN
- Patient viser negativ respons i syfilis, HIV, HBV og HCV test
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert andet forsøgslægemiddel anvendt inden for 28 dage før første DKC-administration
- Patient med kendt hjernemetastase eller metastase til centralnervesystemet
- Patient med lungefibrose
- Patient med pleural effusion eller som citer svarer til CTCAE-gradering > 2
- Patient med ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til hjerte-kar-sygdom, leversygdom, nyresygdom eller infektionssygdom
- Patienter, der bliver diagnosticeret med en kognitiv eller psykiatrisk sygdom
- Patienten er ikke egnet til at deltage i forsøget af sikkerhedshensyn som vurderet af investigator
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dendritisk dræbercelle (DKC)
Alle tilmeldte patienter modtog én behandlingscyklus med DKC-celleterapi, som består af 5 infusionscyklusser med ca. 23 dages mellemrum.
Der var 3 dosisniveauer: 5 x 10^6, 1 x 10^7 og 5 x 10^7 celler, og protokollen fulgte et traditionelt 3+3 dosiseskaleringsdesign.
|
DKC er en hybridcelletype, der er i stand til dobbelt funktionalitet, dvs. cytotoksicitet og antigenpræsentation, svarende til henholdsvis NK-celler og DC'er.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DKC's sikkerhed vurderet ved uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
Det kodesystem, der bruges til AE, er MedDRA.
Kun behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) tages i betragtning som primært endepunkt.
Hyppighedstabel over forsøgspersoner med præ-behandling og behandlings-emergent AE præsenteres af hver kohorte og overordnet forsøg.
AE-hændelser er opsummeret deskriptivt efter systemorganklasse og foretrukne term ved hjælp af MedDRA for hver kohorte og overordnet forsøg.
|
Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
|
DKC's sikkerhed vurderet ved alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
Forekomsten af alvorlige bivirkninger opsummeres beskrivende efter systemorganklasse og foretrukket udtryk for hver kohorte og overordnet forsøg.
Årsagssammenhængen af SAE'er vil blive vurderet af den primære investigator for dets forhold til undersøgelse af medicin.
|
Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
|
DKC's sikkerhed vurderet ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
DLT er defineret som Grad ≧ 3 (ifølge NCI-CTCAE 4.03 karaktersystem), undersøgelsesmedicinrelateret (dvs. med kausalitet bestemt som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesmedicin) og forværret i forhold til baseline (før-behandlingstilstand). DLT bestemmes efter første infusionscyklus, og maksimal tolereret dosis (MTD) bestemmes som den højeste dosis uden DLT. DLT er defineret af nedenstående elementer: Blod og lymfesystem: Grad ≧ 3 af (1) Enhver febril neutropeni, (2) leukocytose, (3) Anæmi Andre lidelser: Grad ≧ 3 af (1) Diarré, (2) Opkastning, (3) Feber, (4) Kvalme, (5) Anafylaksi |
Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
|
DKC's sikkerhed vurderet ved at kombinere med samtidig anticancerbehandling
Tidsramme: Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
De forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen, er kræftpatienter, som blev behandlet med kræftlægemidler før og muligvis under DKC-immunterapi.
Potentiel uønsket lægemiddelinteraktion (DDI) overvåges under behandlings- og opfølgningsperioden.
|
Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
|
DKC's sikkerhed vurderet ved laboratorieundersøgelser
Tidsramme: Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
For hver kohorte er der 5 baselines (taget 9 dage før infusion) for 5 infusionscyklusser, og der er 2 evalueringstidspunkter i hver infusionscyklus (ved slutningen af første uge og anden uge efter infusion) og 4 i opfølgningen periode (hver 12. uge). Laboratorieevalueringsresultaterne er opstillet i to aspekter: 1) de procentvise ændringer mellem hver evaluering og tilsvarende basislinjer, og 2) de gennemsnitlige basislinjeværdier for hver cyklus i hver kohorte. Laboratorieresultater vedrørende forskellige funktionskategorier er beskrevet separat i følgende områder. Hæmatologirelaterede emner: Hb (g/dL), WBC (antal/uL), blodplader (x 10^3 count/uL), ANC (antal/uL) Leverfunktionsrelaterede emner: C-RP (mg/dL), Glucose AC (mg/dL), Total Bilirubin (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), LDH (U/L) , ALP (U/L), gammaGT (U/L) Serumlipider og proteiner, nyrefunktion og elektrolytrelaterede emner: HDL-C (mg/dL), Total Cholesterol (mg/dL), Triglycerid (mg/dL), Kreatinin (mg/dL), BUN (mg/dL) |
Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet af DKC som vurderet ved tumorspecifik T-cellerespons
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage)
|
Det tumorspecifikke T-cellerespons blev vurderet ved påvisning af CD3+CD8+CD69+IFN-gamma+ T-lymfocytter i procent i forhold til totale perifere mononukleære blodceller (PBMC'er).
Basislinjeværdien blev målt før første infusionscyklus, og efterfølgende evalueringstidspunkter blev målt lige efter infusionscyklus 2, 3 og 4.
|
Hele behandlingsperioden (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage)
|
|
Effekten af DKC vurderet ved ændring i livskvalitet
Tidsramme: Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
Livskvaliteten som vurderet af WHO QoL-BREF spørgeskemaet og de transformerede scores (0-100) blev brugt til at lette fortolkningen.
Udgangsværdien blev målt før første infusionscyklus, og evalueringstidspunkter blev taget lige efter infusionscyklus 2, 3, 4 og 5.
I opfølgningsperioden blev der taget evalueringstidspunkter hver 12. uge for i alt 4 tidspunkter.
|
Hele behandlingsperiode (cyklus 1-5, 116 +/- 4 dage) og opfølgningsperiode (452 +/- 4 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2016
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. august 2016
Først opslået (Skøn)
30. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
30. august 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. august 2016
Sidst verificeret
1. august 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-07-026B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasma Metastase
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet