Inmunoterapia basada en células asesinas dendríticas para tumores sólidos
24 de agosto de 2016 actualizado por: FullHope Biomedical Co., Ltd.
Ensayo clínico de fase I de inmunoterapia basada en células asesinas dendríticas autólogas para tumores sólidos
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de las células asesinas dendríticas autólogas (DKC) en pacientes con tumor sólido metastásico y evaluar la dosis máxima tolerada (MTD) de DKC.
El criterio principal de valoración de la evaluación de la seguridad incluye el examen físico, la evaluación de los signos vitales, las pruebas de laboratorio, la medicación concomitante y los eventos adversos (AA).
Los criterios de valoración secundarios con respecto a la eficacia incluyen la generación de una respuesta inmunitaria específica del tumor mediante la detección de células T CD3+ CD8+ CD69+ IFN-gamma+ y la mejora de la calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
18
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado antes del estudio
- Edad del paciente ≥20 en la fecha del consentimiento
- Estado funcional (ECOG) ≤2
- Los pacientes tienen una esperanza de vida > 3 meses
- Los pacientes aceptan cumplir con el plan de tratamiento planificado del protocolo clínico
- Tumor sólido metastásico confirmado histológicamente, que incluye cáncer de colon, cáncer gástrico, cáncer de páncreas, cáncer de las vías biliares, cáncer de hígado
- Paciente con lesión medible comprobada histológica y por imagen convencional
- Pacientes no embarazadas. Todos los pacientes masculinos y femeninos con capacidad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de estudio.
- El paciente no está actualmente bajo tratamiento inmunosupresor por enfermedad autoinmune previa o recurrente
- El paciente debe haber recibido y fracasado en terapias estándar anteriores contra el cáncer (de acuerdo con los procedimientos estándar de tratamiento del cáncer de TVGH o las pautas de práctica clínica en oncología de la Red Nacional Integral del Cáncer)
Paciente con función hematológica adecuada:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células Glóbulos blancos totales (WBC) ≥ 3000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dl Plaquetas ≥ 100 000 recuentos/mm3
- Paciente con función hepática y renal adecuada Creatinina sérica ≤ 1,5X Límite superior normal (ULN) Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5X ULN, o ≤ 2,5X ULN para pacientes con CHC primario o metástasis hepática ALT y AST ≤ 2,5X ULN, o ≤ 5X ULN para pacientes con CHC primario o metástasis hepática Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5X ULN
- Paciente que muestra respuesta negativa en la prueba de sífilis, VIH, VHB y VHC
Criterio de exclusión:
- Cualquier otro fármaco en investigación utilizado en los 28 días anteriores a la primera administración de DKC
- Paciente con metástasis cerebral conocida o metástasis al sistema nervioso central
- Paciente con fibrosis pulmonar
- Paciente con derrame pleural o como citas corresponden a grado CTCAE > 2
- Paciente con enfermedad no controlada que incluye, entre otras, enfermedad cardiovascular, enfermedad hepática, enfermedad renal o enfermedad infecciosa
- Pacientes a los que se les diagnostica alguna enfermedad cognitiva o psiquiátrica.
- Paciente no apto para participar en el ensayo por motivos de seguridad a juicio del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Célula asesina dendrítica (DKC)
Todos los pacientes inscritos recibieron un ciclo de tratamiento de terapia celular DKC, que consta de 5 ciclos de infusión con aproximadamente 23 días de diferencia.
Hubo 3 niveles de dosis: 5 x 10 ^ 6, 1 x 10 ^ 7 y 5 x 10 ^ 7 células, y el protocolo siguió un diseño tradicional de escalada de dosis 3+3.
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DKC es un tipo de célula híbrida capaz de funcionalidad dual, es decir, citotoxicidad y presentación de antígeno, similar a las células NK y DC, respectivamente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de DKC evaluada por evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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El sistema de codificación utilizado para AE es MedDRA.
Solo los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se consideran para el criterio principal de valoración.
La tabla de frecuencia de sujetos con EA previo al tratamiento y emergente del tratamiento se presenta por cada cohorte y ensayo general.
Los incidentes de EA se resumen de forma descriptiva por clase de sistema de órganos y término preferido utilizando MedDRA para cada cohorte y ensayo general.
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Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Seguridad de DKC evaluada por evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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La incidencia de eventos adversos graves se resume de forma descriptiva por clasificación de órganos y sistemas y término preferido para cada cohorte y ensayo general.
La causalidad de los SAE será evaluada por el investigador principal por su relación con la medicación del estudio.
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Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Seguridad de DKC según la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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DLT se define como Grado ≧ 3 (según el sistema de calificación NCI-CTCAE 4.03), relacionado con la medicación del estudio (es decir, con causalidad determinada como al menos posiblemente relacionada con la medicación del estudio) y empeorado en comparación con el valor inicial (condición previa al tratamiento). La DLT se determina después del primer ciclo de infusión y la dosis máxima tolerada (DMT) se determina como la dosis más alta sin DLT. DLT se define por los elementos enumerados a continuación: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Grado ≧ 3 de (1) Cualquier neutropenia febril, (2) Leucocitosis, (3) Anemia Otros trastornos: grado ≧ 3 de (1) diarrea, (2) vómitos, (3) fiebre, (4) náuseas, (5) anafilaxia |
Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Seguridad de DKC evaluada mediante la combinación con un tratamiento anticancerígeno concomitante
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Los sujetos inscritos en el estudio son pacientes con cáncer que fueron tratados con medicamentos contra el cáncer antes y posiblemente durante la inmunoterapia con DKC.
La posible interacción farmacológica adversa (DDI, por sus siglas en inglés) se controla durante el tratamiento y el período de seguimiento.
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Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Seguridad de DKC evaluada mediante exámenes de laboratorio
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Para cada cohorte, hay 5 valores iniciales (tomados 9 días antes de la infusión) para 5 ciclos de infusión, y hay 2 puntos temporales de evaluación en cada ciclo de infusión (al final de la primera semana y la segunda semana después de la infusión) y 4 en el seguimiento. periodo (cada 12 semanas). Los resultados de la evaluación de laboratorio se tabulan en dos aspectos: 1) los cambios porcentuales entre cada evaluación y las líneas de base correspondientes, y 2) los valores medios de la línea de base de cada ciclo en cada cohorte. Los resultados de laboratorio con respecto a las diferentes categorías funcionales se describen por separado en las siguientes áreas. Elementos relacionados con hematología: Hb (g/dL), WBC (recuento/uL), Plaquetas (x 10^3 recuento/uL), ANC (recuento/uL) Ítems relacionados con la función hepática: C-RP (mg/dL), Glucosa AC (mg/dL), Bilirrubina Total (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), LDH (U/L) , ALP (U/L), gammaGT (U/L) Lípidos y proteínas séricos, función renal y elementos relacionados con electrolitos: HDL-C (mg/dL), colesterol total (mg/dL), triglicéridos (mg/dL), creatinina (mg/dL), BUN (mg/dL) |
Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de DKC evaluada por la respuesta de células T específicas del tumor
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días)
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La respuesta de células T específicas del tumor se evaluó mediante la detección de linfocitos T CD3+CD8+CD69+IFN-gamma+ en porcentaje relativo al total de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
El valor inicial se midió antes del primer ciclo de infusión, y los puntos temporales de evaluación subsiguientes se midieron justo después de los ciclos de infusión 2, 3 y 4.
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Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días)
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Eficacia de DKC evaluada por el cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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La calidad de vida evaluada por el cuestionario WHO QoL-BREF y las puntuaciones transformadas (0-100) se utilizaron para facilitar la interpretación.
El valor inicial se midió antes del primer ciclo de infusión y los puntos temporales de evaluación se tomaron justo después de los ciclos de infusión 2, 3, 4 y 5.
Durante el período de seguimiento, se tomaron puntos temporales de evaluación cada 12 semanas para un total de 4 puntos temporales.
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Todo el período de tratamiento (ciclo 1-5, 116 +/- 4 días) y período de seguimiento (452 +/- 4 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yee Chou, M.D., Ph.D., Taipei Veteran General Hospital, Taiwan R.O.C.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- 2013-07-026B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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