保存されたEF（BEAT HFpEF）で心不全の肺血管疾患を治療するための吸入ベータアドレナリン作動薬：無作為化対照試験 (BEAT HFpEF)

実現可能性をサポートするための予備研究: 研究者グループの最近の研究では、HFpEF 患者の 3 分の 1 に右心室 (RV) 機能不全が存在し、肺血管疾患と肺高血圧症 (PH) の存在が非常に高いことが示されています (両方に関連しています)。肺静脈高血圧症および肺血管疾患）。 これらは両方とも、有害な転帰と運動不耐症に関連していますが、現在、HFpEF の肺血管系を直接標的とした治療法はありません。

研究者らは最近、ドブタミン (β2 アゴニスト) を HFpEF で急性投与することにより、肺血管機能の有意な改善を示しました。 静脈内療法であるため、慢性的な外来患者の使用には適していません。 心不全の入院患者は、肺疾患がない場合でも、吸入β2アゴニスト療法で症状の改善を示すことが多く、動物研究でもアルブテロールによる肺水腫の改善が示されています。 提案された無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、研究者らは、高効率ネブライザー装置を介して投与される、一般的に使用される吸入気管支拡張薬アルブテロールが、HFpEF-PH 患者の肺血管機能をプラセボと比較して改善するかどうかを評価しようとしています。 これは、HFpEF-PH の症状を改善するための単純な費用対効果の高い介入につながる可能性があり、他の WHO PH グループでテストされる可能性があります。

うっ血性心不全の明らかな徴候がない場合、早期 HFpEF の患者は、原因不明の呼吸困難の患者の評価の一環として Mayo Clinic で日常的に行われている運動右心カテーテル法によってのみ確実に診断できます。 安静時（> 15 mmHg）または運動時（> 25 mmHg）の肺毛細血管楔入圧（PCWP）の上昇の存在;安静時 (>25 mmHg) および運動時 (>40 mmHg) の平均肺動脈圧の上昇は、高い妥当性と信頼性で運動性肺高血圧症を伴う HFpEF を侵襲的に診断するために使用されています。 運動ストレスが初期段階の HFpEF の左心室 (LV) 拡張機能の異常を覆い隠すのと同様に、研究者はごく最近、運動ストレスが肺動脈血管機能の早期異常を明らかにすることを示しました。 .

HFpEF と運動誘発性 PH の客観的診断を使用して、研究者は、肺血管拡張のための吸入アルブテロール療法の前後に、肺血管抵抗、ピーク心拍出量、主観的呼吸困難の運動による血行動態の変化を評価しようとしています。

研究デザイン：この研究は、吸入アルブテロールまたは吸入生理食塩水（研究薬局によって調製された）を使用して、無作為化二重盲検プラセボ対照方式で実施され、新しい高効率ネブライザーを介して1：1方式で投与される。 患者は、研究者が以前に利用および報告した新しい研究デザインを使用して、安静時および運動時、ベースライン時、および治験薬による治療後に、ハイフィデリティマイクロマノメーターカテーテルを使用した呼気ガス分析を伴う右心カテーテル法（RHC）を受けます。 吸入アルブテロールまたはコントロール療法を受けた後、休息と運動の測定を繰り返します。

侵襲的な運動負荷試験のために心臓カテーテル検査室に紹介された患者は、前向きに募集されます。 忠実度の高いマイクロマノメーター (Millar Instruments) を使用した標準的な RHC は、安静時および仰臥位の運動中に実行され、現在の実践と同様に呼気ガス分析 (MedGraphics) が同時に行われます。 プロトコルは、休息-20 ワットの運動 x 5 分間であり、その後、10 ～ 20 ワットの増分 (3 分間の段階) で段階的に作業負荷を上げていきます。 血行動態、動脈および混合静脈の血液ガスと呼気ガスのデータは、安静時、各運動段階、および運動のピーク時に取得されます。 安静時および最高運動時に静脈血サンプルを採取します。 知覚される呼吸困難および疲労の症状は、運動の各段階でボルグ呼吸困難および努力スコアを使用して定量化されます。 限られた心エコー検査は、右心室の形態と機能の測定に焦点を当てた画像処理に熟練した心臓専門医によって行われます。

最初の運動研究と血行動態がベースラインに戻った後、研究薬 (生理食塩水プラセボまたはアルブテロール 2.5 mg) を高効率ネブライザーで 5 分間吸入します。 10 分間の観察期間の後、血行動態の安静時と呼気ガスのデータは、最初の実行とまったく同じように取得されます。 その後、被験者は 20 ワット x 5 分間の運動段階を繰り返します。 被験者は、研究全体を繰り返すのではなく、20 ワットの段階でのみ運動を繰り返します。 これは、実現可能性を高め、ケースの時間を短縮するために行われます。 研究者らは以前に、HFpEF 患者の心臓充満圧の上昇と静脈酸素含有量の減少の大部分 (>85%) が 20 ワットの低い作業負荷で発生することを観察しており、この負荷で運動血行動態評価を繰り返すことで十分なはずです。アルブテロールからの臨床的に意味のある治療効果を検出します。