Inhaloitavat beeta-adrenergiset agonistit sydämen vajaatoiminnan keuhkoverisuonisairauden hoitoon säilötyllä EF:llä (BEAT HFpEF): satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (BEAT HFpEF)

Alustavat tutkimukset toteutettavuuden tukemiseksi: Tutkijan ryhmän viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että oikean kammion (RV) toimintahäiriö esiintyy kolmanneksella potilaista, joilla on HFpEF, ja keuhkoverisuonitaudin ja keuhkoverenpainetaudin (PH) esiintyminen on erittäin korkea (liittyy molempiin). keuhkolaskimohypertensio sekä keuhkoverisuonitauti). Näihin molempiin on liittynyt haittavaikutuksia ja liikunta-intoleranssia, mutta tällä hetkellä ei ole saatavilla HFpEF:ssä suoraan keuhkoverisuonistoon suunnattua hoitoa.

Tutkijat osoittivat äskettäin merkittäviä parannuksia keuhkojen verisuonten toiminnassa dobutamiinilla (β2-agonisti), jota annettiin akuutisti HFpEF:ssä. Laskimonsisäisenä hoitona tämä ei sovellu krooniseen avohoitoon. Sairaalapotilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, osoittavat usein oireenmukaista paranemista inhaloitavalla β2-agonistihoidolla, jopa ilman keuhkosairautta, ja eläintutkimukset ovat myös osoittaneet keuhkopöhön paranemista albuterolin avulla. Ehdotetussa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan, parantaako yleisesti käytetty inhaloitava keuhkoputkia laajentava albuteroli, joka annetaan tehokkaan sumuttimen kautta, keuhkojen verisuonten toimintaa potilailla, joilla on HFpEF-PH lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä voi johtaa yksinkertaiseen kustannustehokkaaseen toimenpiteeseen HFpEF-PH:n oireiden parantamiseksi, ja sitä voidaan mahdollisesti testata muissa WHO:n PH-ryhmissä.

Kun kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkkejä ei ole, potilaat, joilla on varhainen HFpEF, voidaan diagnosoida luotettavasti vain oikean sydämen katetroinnilla, joka suoritetaan rutiininomaisesti Mayo Clinicissa osana selittämättömästä hengenahdistusta sairastavien potilaiden arviointia. Kohonneiden keuhkojen kapillaarikiilapaineen (PCWP) esiintyminen levossa (> 15 mmHg) tai harjoituksen aikana (> 25 mmHg); ja kohonneita keskimääräisiä keuhkovaltimon paineita levossa (> 25 mm Hg) ja rasituksen aikana (> 40 mmHg) on ​​käytetty HFpEF:n invasiiviseen diagnosointiin rasituskeuhkoverenpainetaudin kanssa erittäin validi ja luotettava. Aivan kuten rasitus paljastaa vasemman kammion (LV) diastolisen toiminnan poikkeavuuksia varhaisen vaiheen HFpEF:ssä, tutkijat ovat aivan äskettäin osoittaneet, että harjoitusstressi paljastaa varhaisia ​​poikkeavuuksia keuhkovaltimon verisuonitoiminnassa verrattuna verrokkeihin, joissa ei ole HF:ää, jotka eivät ilmene pelkästään lepotiedoista. .

Käyttämällä objektiivisia diagnooseja HFpEF:stä ja rasituksen aiheuttamasta PH:sta, tutkijat pyrkivät arvioimaan hemodynaamisia muutoksia harjoituksen yhteydessä keuhkojen verisuonten resistanssissa, huippusydämen minuuttitilassa ja subjektiivisessa hengenahdistuksessa ennen ja jälkeen inhaloitavan albuterolihoidon keuhkojen vasodilataatioon.

Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus suoritetaan satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla lumekontrolloidulla tavalla käyttäen inhaloitavaa albuterolia tai inhaloitavaa suolaliuosta (tutkimusapteekin valmistama) uuden tehokkaan sumuttimen kautta suhteessa 1:1. Potilaille suoritetaan oikean sydämen katetrointi (RHC) uloshengitettyjen kaasujen analyysillä käyttäen High Fidelity -mikromanometrikatetria levossa ja harjoittelun aikana, lähtötilanteessa ja tutkimuslääkehoidon jälkeen käyttämällä uutta tutkimussuunnitelmaa, jota tutkijat ovat aiemmin käyttäneet ja raportoineet. Lepo- ja harjoitusmittaukset toistetaan inhaloitavan albuterolin tai kontrollihoidon jälkeen.

Potilaat, jotka on lähetetty sydämen katetrointilaboratorioon invasiiviseen rasitustestiin, rekrytoidaan tulevaisuuteen. Normaali RHC, jossa käytetään korkean tarkkuuden mikropainemittareita (Millar Instruments), suoritetaan levossa ja selällään harjoituksen aikana ja samalla suoritetaan kaasuanalyysi (MedGraphics), kuten nykykäytäntömme on. Protokolla on lepo-20 watin harjoitus x 5 minuuttia, ja sitten asteittainen työmäärä kasvaa 10-20 watin portain (3 minuutin vaiheissa) uupumukseen. Hemodynaamiset, valtimo- ja sekalaskimoverikaasut sekä uloshengityskaasutiedot kerätään levossa, kunkin harjoitusvaiheen aikana ja huippukunnossa. Laskimoverinäytteet otetaan levossa ja huippukunnossa. Havaitut hengenahdistuksen ja väsymyksen oireet mitataan käyttämällä Borgin hengenahdistus- ja rasituspisteitä jokaisessa harjoituksen vaiheessa. Rajoitettu kaikukardiografia suorittaa kardiologi, joka on taitava kuvantamiseen keskittyen RV:n morfologiaan ja toimintaan.

Kun ensimmäinen harjoitustutkimus ja hemodynamiikka ovat palanneet lähtötasolle, tutkimuslääke (normaali suolaliuos lumelääke tai albuteroli 2,5 mg) inhaloidaan tehokkaan sumuttimen kautta 5 minuutin aikana. 10 minuutin havaintojakson jälkeen lepohemodynaamiset ja vanhentuneen kaasun tiedot saadaan täsmälleen samalla tavalla kuin alkuperäisessä ajossa. Koehenkilöt toistavat sitten 20 watin x 5 minuutin harjoitusvaiheen. Koehenkilöt toistavat harjoituksen vain 20 watin vaiheessa, mieluummin toistaen koko tutkimuksen. Tämä tehdään toteutettavuuden lisäämiseksi ja tapauksen käsittelyajan lyhentämiseksi. Tutkijat ovat aiemmin havainneet, että suurin osa (> 85 %) sydämen täyttöpaineen noususta ja laskimon happipitoisuuden vähenemisestä ihmisillä, joilla on HFpEF, tapahtuu alhaisella 20 watin työkuormalla, joten harjoituksen hemodynaamisen arvioinnin toistaminen tällä kuormalla riittää. havaita albuterolin kliinisesti merkityksellinen hoitovaikutus.