보존된 EF(BEAT HFpEF)로 심부전에서 폐혈관 질환을 치료하기 위한 흡입형 베타-아드레날린 작용제: 무작위 대조 시험 (BEAT HFpEF)

타당성을 뒷받침하기 위한 예비 연구: 조사자 그룹의 최근 연구에 따르면 우심실(RV) 기능 장애가 HFpEF 환자의 1/3에 존재하고 폐혈관 질환 및 폐고혈압(PH)의 존재가 매우 높습니다(둘 모두와 관련됨). 폐정맥 고혈압 및 폐혈관 질환). 이 두 가지 모두 부작용 및 운동 불내성과 관련이 있지만 현재 HFpEF의 폐 혈관계를 직접 표적으로 하는 치료법은 없습니다.

연구자들은 최근 HFpEF에서 급격하게 투여된 도부타민(β2 작용제)으로 폐혈관 기능의 상당한 개선을 입증했습니다. 정맥 요법으로 만성 외래 환자 사용에는 적합하지 않습니다. 심부전으로 입원한 환자는 종종 폐 질환이 없는 경우에도 흡입 β2 작용제 요법으로 증상 개선을 나타내며 동물 연구에서도 알부테롤로 폐부종의 개선된 해결을 보여주었습니다. 제안된 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험에서 조사관은 고효율 분무기 장치를 통해 투여되는 일반적으로 사용되는 흡입 기관지 확장제 알부테롤이 위약과 비교하여 HFpEF-PH 환자의 폐 혈관 기능을 개선하는지 여부를 평가하려고 합니다. 이것은 HFpEF-PH의 증상을 개선하기 위한 간단하고 비용 효율적인 개입으로 이어질 가능성이 있으며 잠재적으로 다른 WHO PH 그룹에서 테스트될 수 있습니다.

울혈성 심부전의 명확한 징후가 없는 경우, 초기 HFpEF 환자는 운동 우심장 카테터 삽입을 통해서만 확실하게 진단할 수 있으며, 이는 원인 불명의 호흡곤란 환자 평가의 일환으로 Mayo Clinic에서 일상적으로 수행됩니다. 휴식 시(>15 mmHg) 또는 운동 시(>25 mmHg) 상승된 폐 모세관 쐐기 압력(PCWP)의 존재; 휴식 시(>25mmHg) 및 운동 시(>40mmHg) 증가된 평균 폐동맥압은 타당성과 신뢰성이 높은 운동 폐고혈압이 있는 HFpEF를 침습적으로 진단하는 데 사용되었습니다. 운동 스트레스가 초기 단계의 HFpEF에서 좌심실(LV) 이완기 기능의 이상을 드러내는 것처럼, 연구원들은 매우 최근에 운동 스트레스가 휴식 데이터만으로는 분명하지 않은 HF가 없는 대조군과 비교하여 폐동맥 혈관 기능의 초기 이상을 드러낸다는 것을 보여주었습니다. .

HFpEF와 운동 유발 PH의 객관적인 진단을 사용하여 연구자들은 폐혈관 확장을 위한 흡입 알부테롤 요법 전후에 폐혈관 저항, 최고 심박출량 및 자각적 호흡곤란에서 운동에 따른 혈역학적 변화를 평가하고자 합니다.

연구 설계: 이 연구는 1:1 방식으로 새로운 고효율 분무기를 통해 투여되는 흡입 알부테롤 또는 흡입 식염수(연구 약국에서 준비)를 사용하여 무작위 이중 맹검 위약 대조 방식으로 수행됩니다. 환자는 연구자가 이전에 활용하고 보고한 새로운 연구 설계를 사용하여 기준선과 연구 약물 치료 후 안정 시 및 운동 시 하이 피델리티 마이크로마노미터 카테터를 사용하여 호기 가스 분석과 함께 우측 심장 카테터 삽입(RHC)을 받게 됩니다. 휴식 및 운동 측정은 흡입된 알부테롤 또는 제어 요법을 받은 후 반복됩니다.

침습적 운동 스트레스 테스트를 위해 심장 카테터 삽입 실험실에 의뢰된 환자는 전향적으로 모집됩니다. 고충실도 마이크로마노미터(Millar Instruments)를 사용하는 표준 RHC는 우리의 현재 관행과 같이 동시 호기 가스 분석(MedGraphics)과 함께 안정 시 및 앙와위 운동 중에 수행됩니다. 프로토콜은 휴식 - 20와트 운동 x 5분이며, 등급화된 작업량은 10-20와트 증분(3분 단계)에서 탈진까지 증가합니다. 혈역학적, 동맥 및 혼합 정맥혈 가스 및 호기된 가스 데이터는 휴식 시, 각 운동 단계 동안 및 최대 운동 시 수집됩니다. 정맥혈 샘플은 휴식 시와 최고 운동 시에 채취합니다. 호흡곤란 및 피로의 인지된 증상은 각 운동 단계에서 Borg 호흡곤란 및 노력 점수를 사용하여 정량화됩니다. 제한된 심초음파는 RV 형태 및 기능 측정에 초점을 맞춘 이미징에 숙련된 심장 전문의가 수행합니다.

초기 운동 연구 및 혈역학이 기준선으로 돌아온 후 연구 약물(정상 식염수 위약 또는 알부테롤 2.5mg)을 고효율 분무기를 통해 5분에 걸쳐 흡입합니다. 10분의 관찰 기간 후, 휴식 혈역학 및 호기 가스 데이터는 초기 실행에서와 동일하게 수집됩니다. 그런 다음 피험자는 20와트 x 5분 운동 단계를 반복합니다. 피험자는 전체 연구를 반복하는 대신 20와트 단계에서만 운동을 반복합니다. 이것은 타당성을 높이고 사건의 시간을 단축하기 위해 수행됩니다. 조사관은 이전에 HFpEF 환자의 심장 충만 압력 증가 및 정맥 산소 함량 감소의 대부분(>85%)이 낮은 20와트 작업부하에서 발생하므로 이 부하에서 운동 혈류역학 평가를 반복하는 것으로 충분해야 한다는 것을 관찰했습니다. albuterol에서 임상적으로 의미 있는 치료 효과를 감지합니다.