HIV感染者を対象としたiHIVARNA臨床試験 (iHIVARNA-01)
2019年12月11日 更新者：Rob Gruters
安定した併用抗レトロウイルス療法下の慢性 HIV 感染患者における iHIVARNA-01 の安全性と免疫原性を評価するための第 IIa 相無作為化プラセボ対照二重盲検試験
iHIVARNA-01 は、DC の in vivo 修飾に基づく HIV-1 感染患者の治療のための新しい治療用ワクチンです。
これは、HIVACAT-TriMix: APC 活性化分子 (CD40L、TLR4 および CD70 の構成的に活性なバリアント) と、結節内経路を介して投与される HIVACAT に含まれる HIV 標的抗原の混合物をコードする mRNA で構成されます。
iHIVARNA-01 は、HIV 感染の「機能的治癒」、つまり抗レトロウイルス療法なしでウイルス複製を制御することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
目的: HIV 感染患者における新しい治療用ワクチンとしての iHIVARNA-01 の安全性と免疫原性を評価すること。
研究デザインと期間: 第 IIa 相、多施設二重盲検プラセボ対照介入研究。 各患者は30週間追跡されます。 研究期間は、最初の患者を含めてから38週間です。
サイト: Erasmus MC、オランダのロッテルダム (スポンサー)、Hospital Clínic de Barcelona および Institut de Recerca de la Sida - Caixa、バルセロナ、スペイン、Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerp、ベルギー、Vrije Universiteit Brussel/UZ Brussel、ベルギー
研究集団: 血漿ウイルス量 (pVL) ≤ 50 コピー/ml および安定した CD4+ T 細胞数が ≥ 450/μl で、18 歳以上の安定した cART の下にある慢性 HIV-1 感染患者。
サンプルサイズ：募集とスクリーニングの後、70人の患者が含まれ、研究アームの1つに無作為化されます。
介入: 1 つのグループ (n = 40) は、HIVACAT-TriMix (300 マイクログラムの TriMix + 900 マイクログラムの HIVACAT) ワクチンを節内に 2 週間間隔で 3 回受けます。 1 つの対照群 (n=15) には TriMix のみ (300 マイクログラムの TriMix) を投与し、1 つの群 (n=15) には 2 週間の間隔で 3 回節内生理食塩水を投与します。 最後のワクチン接種の 2 週間後、cART 治療は中断されます。 血漿ウイルスが検出された場合、cART は治療中断の 12 週間後に再開されます。 cART は、臨床研究者の判断により、医学的な理由でいつでも再開できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- 自発的に署名されたインフォームド コンセント;
- -証明されたHIV-1感染（HIV-1に対する抗体が文書化されており、治療開始前に検出可能な血漿HIV-1 RNAを伴う）;
- -少なくとも3年間、cARTレジメン（少なくとも3つの登録された抗レトロウイルス薬からなる抗レトロウイルス療法）による安定した治療を受けている;
- CD4+ の最下点 ≥ 350 細胞/μl (最大 2 回までの時折の測定 ≤ 350 細胞/μl が許可されます);
- -現在のCD4 +細胞数≥450細胞/μl;
- -無作為化前の過去6か月のHIV-RNAが50コピー/ mL未満、少なくとも2回の測定中（時折のいわゆる「ブリップ」≤500コピー/ mLが許可されます）;
性的活動が活発な場合、治療の中断中に性的パートナーへの伝染のリスクを軽減する信頼できる方法を喜んで使用します（PrEPを含む）。
- 異性愛者で活動的な女性の場合、パートナーとの効果的な避妊方法を使用する（経口避妊薬の組み合わせ、注射または埋め込み型避妊薬、IUD/IUS、コンドームとの一貫した記録、最初の避妊手術の 14 日前からの生理学的または解剖学的不妊症（自己またはパートナーの））接種は最後の接種から4ヶ月後まで。
異性愛活動の男性の場合、ワクチン接種初日から最後のワクチン接種後4か月まで、パートナーと一緒に効果的な避妊方法を使用してください。 -
除外基準:
- cARTレジメン前の非カートレジメンによる治療;
- 抗レトロウイルス療法に対する以前の失敗および/または抗レトロウイルス療法に対する遺伝子型耐性を付与する突然変異;
- サブタイプ B 以外の HIV 感染;
- 活動性のB型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスの同時感染;
- CDC クラス C イベントの履歴 (付録 A を参照)。
- -妊娠中の女性（陽性の妊娠検査でスクリーニング）、授乳中または研究中に妊娠する予定;
- -スクリーニング前の活動性悪性腫瘍≤30日（治験責任医師の臨床評価に関する延長期間）;
- -発熱（38°C以上）を伴う活動性感染症 ≤10日間のスクリーニングおよび/または最初のワクチン接種;
- 免疫調節剤による治療（例： 全身性コルチコステロイド）、サイトカイン（例： -IL-2）、免疫グロブリンおよび/または細胞増殖抑制化学療法 スクリーニング前の≤90日。 これには、季節性インフルエンザ、B型肝炎、および/またはその他の旅行関連ワクチンは含まれません。
- -血小板減少症（血小板<150x109 / L）および/または抗凝固薬の現在の使用（例： クマリン、Xaの阻害剤); NSAIDs (アセチルサリチル酸を含む) の使用は許可されていますが、ワクチン接種の 10 日前に治療を中断することをお勧めします。
- -研究登録の90日前までの治験薬の使用;
- 治験責任医師または治験実施施設の従業員で、提案された治験またはその治験責任医師または治験施設の指示に基づく他の治験に直接関与している、または従業員または治験責任医師の家族である研究者は、研究目的の評価を妨げる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：iHIVARNA-01
生物学的: 1200 μg mRNA (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA) 3 回のワクチン接種、2 週間間隔
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治療用ワクチン接種、その後の治療中断
他の名前：
治療用ワクチン接種、その後の治療中断
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アクティブコンパレータ：トライミックス
生物学的: TriMix_300 μg TriMix mRNA 3 回のワクチン接種、2 週間間隔
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治療用ワクチン接種、その後の治療中断
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プラセボコンパレーター：プラセボ
注射用水 3 回接種、2 週間間隔
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治療用ワクチン接種、その後の治療中断
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：6週目
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予防接種レジメンの中止につながる予防接種に起因するあらゆる事象。 |
6週目
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Elispot で測定した免疫原性
時間枠：6週目と18週目
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両方の対照群と比較した、6 週目と 18 週目、つまり最後の免疫の 2 週間後と 14 週間後に ELISPOT で測定したベースラインの免疫原性からの変化
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6週目と18週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞内サイトカイン染色 (ICS) によって測定される免疫原性
時間枠：10週目、18週目、30週目
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免疫化後の HIV 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞応答は、細胞内サイトカイン染色 (ICS) によって決定される多機能 T 細胞の数によって表されます。
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10週目、18週目、30週目
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バイラルリバウンドまでの時間
時間枠：6～18週目
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6 週目での中止後、ウイルスがリバウンドするまでの時間 (血漿ウイルス量 > 1000 コピー/mL の 2 回の連続測定値として定義され、少なくとも 15 日間隔)。
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6～18週目
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血漿ウイルス量の変化
時間枠：6～18週目
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プラセボ WFI と比較した、分析治療中断後の in vivo での log10 コピー/ml 血漿ウイルス量の差 (ATI、6 週目 - ART 再開)
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6～18週目
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機能性硬化
時間枠：18週目
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18 週目の ATI 後の血漿中のウイルス量が検出可能なレベルの 50 コピー/mL 未満の患者の割合
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18週目
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ワクチンに対する一次免疫応答
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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ベースラインと 6 週目との間で、少なくとも 0.7log10 の HIV 特異的 T 細胞応答の頻度の変化
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ベースラインから 6 週目まで
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CD8 T細胞を介したウイルス抑制
時間枠：4週目
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ワクチン接種後のHIV感染自己CD4 T細胞におけるウイルス産生を抑制するCD8 T細胞の能力。
この目的のために、PBMC を分離し、CD8 および CD4 T 細胞に分離します。
CD4 細胞は HIV に感染しています。
その後、CD4 細胞を前刺激した CD8 細胞と共培養し、p24 Gag 産生の変化によって、さまざまなエフェクター対ターゲット (E:T) 比でウイルス産生を抑制する能力を測定します。
Pannus et al AIDS 2019、PMID: 30702513
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4週目
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プロウイルス DNA リザーバー
時間枠：0-90 日目 (第 4 週、第 4 週 + 1 日、第 5 週および第 6 週)、および 90-130 日目 (第 18 週) および第 130 日目 (第 30 週)
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免疫中および免疫後の100万細胞あたりのプロウイルスDNAコピー数の変化によって測定されるリザーバーへの影響
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0-90 日目 (第 4 週、第 4 週 + 1 日、第 5 週および第 6 週)、および 90-130 日目 (第 18 週) および第 130 日目 (第 30 週)
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ウイルス免疫エスケープ
時間枠：18週目
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ウイルス性免疫逃避: 変異エピトープの % の変化 (pre-cART から post-ATI まで)
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18週目
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トランスクリプトミクス
時間枠：6週目と18週目
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全血中の宿主タンパク質 mRNA 発現プロファイル
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6週目と18週目
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細胞関連 RNA ウイルスリザーバー
時間枠：0 ～ 30 日 (第 4 週、第 4 週 + 1 日および第 5 週) および 30 ～ 80 日 (第 6 週)、80 ～ 150 日 (第 18 週)、および >150 日 (第 30 週)
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免疫中および免疫後の100万細胞あたりの細胞内ウイルスRNAコピー数の変化によって測定されるリザーバーへの影響
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0 ～ 30 日 (第 4 週、第 4 週 + 1 日および第 5 週) および 30 ～ 80 日 (第 6 週)、80 ～ 150 日 (第 18 週)、および >150 日 (第 30 週)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Rob A Gruters, PhD、Erasmus Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月4日
一次修了 (実際)
2018年2月12日
研究の完了 (実際)
2018年2月12日
試験登録日
最初に提出
2016年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月30日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月11日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- iHIVARNA phase II
- 2016-002724-83 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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