- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02888756
Badanie kliniczne iHIVARNA u osób zakażonych wirusem HIV (iHIVARNA-01)
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IIa z podwójnie ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo i immunogenność iHIVARNA-01 u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV objętych stabilną skojarzoną terapią przeciwretrowirusową
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel: Ocena bezpieczeństwa i immunogenności iHIVARNA-01 jako nowej szczepionki terapeutycznej u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Projekt badania i czas trwania: Faza IIa, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie interwencyjne. Każdy pacjent będzie obserwowany przez 30 tygodni. Czas trwania badania wyniesie 38 tygodni od włączenia pierwszego pacjenta.
Ośrodki: Erasmus MC, Rotterdam, Holandia (sponsor), Hospital Clínic de Barcelona i Institut de Recerca de la Sida - Caixa, Barcelona, Hiszpania, Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerpia, Belgia i Vrije Universiteit Brussel/UZ Brussel, Belgia
Populacja badana: Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HIV-1 pod stabilną cART, z mianem wirusa w osoczu (pVL) ≤ 50 kopii/ml i stabilną liczbą limfocytów T CD4+ ≥ 450/μl, w wieku 18 lat lub starsi.
Wielkość próby: po rekrutacji i badaniu przesiewowym 70 pacjentów zostanie włączonych i losowo przydzielonych do jednej z grup badania.
Interwencja: Jedna grupa (n=40) otrzymuje szczepionkę HIVACAT-TriMix (300 mikrogramów TriMix + 900 mikrogramów HIVACAT) dowęzłowo trzykrotnie z dwutygodniową przerwą. Jedna grupa kontrolna (n=15) otrzymuje tylko TriMix (300 mikrogramów TriMix), a jedna grupa (n=15) otrzymuje sól fizjologiczną dowęzłowo trzykrotnie z dwutygodniową przerwą. Dwa tygodnie po ostatnim szczepieniu leczenie cART zostanie przerwane. Jeśli wirus w osoczu zostanie wykryty, cART zostanie wznowione po dwunastu tygodniach od przerwania leczenia. cART można zawsze wznowić z powodów medycznych, zgodnie z oceną badacza klinicznego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥ 18 lat;
- dobrowolnie podpisana świadoma zgoda;
- Potwierdzone zakażenie HIV-1 (z udokumentowanymi przeciwciałami przeciwko HIV-1 i wykrywalnym RNA HIV-1 w osoczu przed rozpoczęciem terapii);
- w trakcie stabilnego leczenia schematem cART (leczenie przeciwretrowirusowe składające się z co najmniej trzech zarejestrowanych leków przeciwretrowirusowych) przez co najmniej 3 lata;
- Nadir CD4+ ≥ 350 komórek/μl (dozwolone są do 2 sporadycznych oznaczeń ≤ 350 komórek/μl);
- Aktualna liczba komórek CD4+ ≥ 450 komórek/μl;
- HIV-RNA poniżej 50 kopii/ml w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją, podczas co najmniej dwóch pomiarów (dopuszczalne są sporadyczne tzw. „blipy” ≤ 500 kopii/ml);
Jeśli są aktywni seksualnie, chętni do skorzystania ze sprawdzonej metody zmniejszania ryzyka przeniesienia wirusa na swoich partnerów seksualnych podczas przerwy w leczeniu (w tym PrEP).
- Dla heteroseksualnie aktywnych kobiet, stosujących skuteczną metodę antykoncepcji z partnerem (złożona doustna pigułka antykoncepcyjna; antykoncepcja w postaci iniekcji lub implantu; IUD/IUS; konsekwentny zapis prezerwatyw; fizjologiczna lub anatomiczna bezpłodność (u siebie lub partnera) od 14 dni przed pierwszym szczepienie do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu.
Dla heteroseksualnie aktywnych mężczyzn stosujących skuteczną metodę antykoncepcji z partnerką od pierwszego dnia szczepienia do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu. -
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie schematem innym niż cART przed schematem cART;
- wcześniejsze niepowodzenie leczenia przeciwretrowirusowego i/lub mutacje nadające genotypową oporność na leczenie przeciwretrowirusowe;
- Zakażenie wirusem HIV innym niż podtyp B;
- współzakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
- Historia zdarzenia CDC klasy C (patrz załącznik A);
- Kobieta w ciąży (przebadana z pozytywnym wynikiem testu ciążowego), karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę podczas badania;
- Aktywny nowotwór złośliwy ≤ 30 dni (przedłużony okres w ocenie klinicznej badacza) przed badaniem przesiewowym;
- Aktywne zakażenie z gorączką (38°C lub wyższą) ≤ 10 dni od badania przesiewowego i/lub pierwszego szczepienia;
- Terapia lekami immunomodulującymi (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy), w tym cytokiny (np. IL-2), immunoglobuliny i/lub chemioterapia cytostatyczna ≤ 90 dni przed skriningiem. Nie obejmuje to szczepionek przeciw grypie sezonowej, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i/lub innych szczepionek związanych z podróżą;
- Wrodzone, nabyte lub indukowane zaburzenia krzepnięcia, takie jak trombocytopenia (liczba trombocytów < 150x109/l) i (lub) aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. kumaryny, inhibitory Xa); Dozwolone jest stosowanie NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego), jednak zaleca się przerwanie terapii na 10 dni przed szczepieniem;
- Stosowanie dowolnego badanego leku ≤ 90 dni przed włączeniem do badania;
- Pracownik badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, lub członek rodziny pracownika lub badacza Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza, może zakłócać ocenę celów badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: iHIVARNA-01
Biologiczne: 1200 μg mRNA (900 μg mRNA HIV + 300 μg mRNA TriMix) 3 szczepienia w odstępie dwóch tygodni
|
Szczepienie terapeutyczne, po którym następuje przerwa w leczeniu
Inne nazwy:
Szczepienie terapeutyczne, po którym następuje przerwa w leczeniu
|
|
Aktywny komparator: TriMix
Biologiczne: TriMix_300 μg TriMix mRNA 3 szczepienia w odstępie dwóch tygodni
|
Szczepienie terapeutyczne, po którym następuje przerwa w leczeniu
|
|
Komparator placebo: Placebo
Woda do wstrzykiwań 3 szczepienia w odstępie 2 tygodni
|
Szczepienie terapeutyczne, po którym następuje przerwa w leczeniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: tydzień 6
|
Każde zdarzenie, które można przypisać szczepieniu, prowadzące do przerwania schematu szczepień. |
tydzień 6
|
|
Immunogenność mierzona metodą Elispot
Ramy czasowe: tydzień 6 i tydzień 18
|
Zmiana w stosunku do wyjściowej immunogenności mierzonej metodą ELISPOT w tygodniu 6 i 18, tj. dwa tygodnie i 14 tygodni po ostatniej immunizacji w porównaniu z obiema grupami kontrolnymi
|
tydzień 6 i tydzień 18
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność mierzona metodą barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi (ICS)
Ramy czasowe: tydzień 10, 18 i 30
|
Odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ swoiste dla HIV po immunizacji na podstawie liczby wielofunkcyjnych limfocytów T, jak określono za pomocą barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi (ICS).
|
tydzień 10, 18 i 30
|
|
Czas na wirusowe odbicie
Ramy czasowe: tydzień 6-18
|
czas do odbicia wirusa (zdefiniowany jako dwa kolejne pomiary miana wirusa w osoczu > 1000 kopii/ml w odstępie co najmniej 15 dni) po odstawieniu w 6. tygodniu.
|
tydzień 6-18
|
|
Zmiana miana wirusa w osoczu
Ramy czasowe: tydzień 6-18
|
różnica log10 kopii/ml miana wirusa w osoczu in vivo po przerwaniu leczenia analitycznego (ATI, tydzień 6-restart ART), w porównaniu z placebo WFI
|
tydzień 6-18
|
|
Funkcjonalne lekarstwo
Ramy czasowe: tydzień 18
|
odsetek pacjentów z wiremią poniżej wykrywalnego poziomu 50 kopii/ml w osoczu po ATI w 18. tygodniu
|
tydzień 18
|
|
Pierwotna odpowiedź immunologiczna przeciwko szczepionce
Ramy czasowe: od wartości początkowej do tygodnia 6
|
Zmiana częstości co najmniej 0,7 log10 odpowiedzi komórek T swoistych dla HIV między wartością wyjściową a 6. tygodniem
|
od wartości początkowej do tygodnia 6
|
|
Tłumienie wirusa za pośrednictwem komórek T CD8
Ramy czasowe: tydzień 4
|
Zdolność komórek T CD8 do hamowania produkcji wirusa w autologicznych komórkach T CD4 zakażonych wirusem HIV po szczepieniu.
W tym celu izolowano i rozdzielano PBMC w komórkach T CD8 i CD4.
Komórki CD4 są zakażone wirusem HIV.
Następnie komórki CD4 hoduje się razem ze wstępnie stymulowanymi komórkami CD8 i mierzy się zdolność do tłumienia wytwarzania wirusa przy różnych stosunkach efektora do celu (E:T), przez zmianę wytwarzania p24 Gag.
Pannus i wsp. AIDS 2019, PMID: 30702513
|
tydzień 4
|
|
Zbiornik prowirusowego DNA
Ramy czasowe: dzień 0-90 (tydzień 4, tydzień 4 + 1 dzień i tydzień 5 i tydzień 6) i dzień 90-130 (tydzień 18) i dzień >130 (tydzień 30)
|
wpływ na rezerwuar mierzony zmianami liczby kopii prowirusowego DNA na milion komórek podczas i po immunizacji
|
dzień 0-90 (tydzień 4, tydzień 4 + 1 dzień i tydzień 5 i tydzień 6) i dzień 90-130 (tydzień 18) i dzień >130 (tydzień 30)
|
|
Wirusowa ucieczka odporności
Ramy czasowe: tydzień 18
|
wirusowa ucieczka immunologiczna: zmiana w % zmutowanych epitopów od pre-cART do post-ATI
|
tydzień 18
|
|
Transkryptomika
Ramy czasowe: tydzień 6 i 18
|
profile ekspresji mRNA białek gospodarza w pełnej krwi
|
tydzień 6 i 18
|
|
Wirusowy zbiornik RNA związany z komórką
Ramy czasowe: dzień 0-30 (tydzień 4, tydzień 4 + 1 dzień i tydzień 5) i dzień 30-80 (tydzień 6), 80-150 dni (tydzień 18) i >150 dni (tydzień 30)
|
wpływ na rezerwuar, mierzony zmianami liczby kopii wewnątrzkomórkowego wirusowego RNA na milion komórek podczas i po immunizacji
|
dzień 0-30 (tydzień 4, tydzień 4 + 1 dzień i tydzień 5) i dzień 30-80 (tydzień 6), 80-150 dni (tydzień 18) i >150 dni (tydzień 30)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rob A Gruters, PhD, Erasmus Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- iHIVARNA phase II
- 2016-002724-83 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .