Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания iHIVARNA у ВИЧ-инфицированных (iHIVARNA-01)

11 декабря 2019 г. обновлено: Rob Gruters

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы IIa по оценке безопасности и иммуногенности iHIVARNA-01 у хронически инфицированных ВИЧ пациентов, получающих стабильную комбинированную антиретровирусную терапию

iHIVARNA-01 — новая терапевтическая вакцина для лечения пациентов с ВИЧ-1, основанная на модификации ДК in vivo. Он состоит из HIVACAT-TriMix: мРНК, кодирующей смесь молекул активации APC (CD40L, конститутивно активный вариант TLR4 и CD70) и целевых антигенов ВИЧ, содержащихся в HIVACAT, для введения внутриузловым путем. iHIVARNA-01 направлена ​​на достижение «функционального излечения» ВИЧ-инфекции, т. е. контроля репликации вируса в отсутствие антиретровирусной терапии.

Обзор исследования

Подробное описание

Цель: оценить безопасность и иммуногенность iHIVARNA-01 в качестве новой терапевтической вакцины у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Дизайн и продолжительность исследования: Фаза IIa, многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование. Каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение 30 недель. Продолжительность исследования составит 38 недель с момента включения первого пациента.

Сайты: Erasmus MC, Роттердам, Нидерланды (спонсор), Hospital Clínic de Barcelona и Institut de Recerca de la Sida - Caixa, Барселона, Испания, Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerp, Бельгия и Free Universiteit Brussel/UZ Brussel, Бельгия

Исследуемая популяция: хронически инфицированные ВИЧ-1 пациенты, получающие стабильную АРВТ, с вирусной нагрузкой в ​​плазме (pVL) ≤ 50 копий/мл и стабильным числом CD4+ T-клеток ≥ 450/мкл, в возрасте 18 лет и старше.

Размер выборки: после набора и скрининга 70 пациентов будут включены и рандомизированы в одну из групп исследования.

Вмешательство: Одна группа (n=40) получает вакцину HIVACAT-TriMix (300 мкг TriMix + 900 мкг HIVACAT) интранодально три раза с двухнедельным интервалом. Одна контрольная группа (n=15) получает только TriMix (300 мкг TriMix), а одна группа (n=15) получает физиологический раствор интранодально три раза с двухнедельным интервалом. Через две недели после последней вакцинации лечение cART будет прервано. Если вирус в плазме обнаруживается, кАРТ будет повторно начата через двенадцать недель после прерывания лечения. КАРТ всегда можно возобновить по медицинским показаниям, по мнению клинического исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Antwerp, Бельгия
        • Institute for Tropical Medicine
      • Brussels, Бельгия
        • UZ Brussel
      • Badalona, Испания
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ≥ 18 лет;
  2. добровольно подписанное информированное согласие;
  3. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 (с задокументированными антителами против ВИЧ-1 и определяемой РНК ВИЧ-1 в плазме до начала терапии);
  4. На стабильном лечении по схеме кАРТ (антиретровирусная терапия, состоящая не менее чем из трех зарегистрированных антиретровирусных препаратов) не менее 3 лет;
  5. Надир CD4+ ≥ 350 кл/мкл (допускается до 2-х разовых определений ≤ 350 кл/мкл);
  6. Текущее количество клеток CD4+ ≥ 450 клеток/мкл;
  7. РНК ВИЧ ниже 50 копий/мл за последние 6 месяцев до рандомизации, при не менее чем двух измерениях (допускаются случайные так называемые «всплески» ≤ 500 копий/мл);
  8. Если сексуально активны, готовы использовать надежный метод снижения риска передачи инфекции своим половым партнерам во время перерыва в лечении (включая ДКП).

    1. Для гетеросексуально активных женщин, использующих эффективный метод контрацепции с партнером (комбинированные оральные контрацептивы, инъекционные или имплантированные контрацептивы, ВМС/ВМС, постоянный учет с использованием презервативов, физиологическая или анатомическая стерильность (сама или партнер) за 14 дней до первого вакцинация до 4 месяцев после последней вакцинации.

Для гетеросексуально активных мужчин, использующих эффективный метод контрацепции со своим партнером с первого дня вакцинации до 4 месяцев после последней вакцинации. -

Критерий исключения:

  1. Лечение по схеме без КАРТ до схемы КАРТ;
  2. Предшествующая неэффективность антиретровирусной терапии и/или мутации, придающие генотипическую устойчивость к антиретровирусной терапии;
  3. ВИЧ-инфекция не подтипа B;
  4. Активная коинфекция вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С;
  5. История события CDC класса C (см. приложение A);
  6. Беременная женщина (обследованная с положительным тестом на беременность), кормящая грудью или намеревающаяся забеременеть во время исследования;
  7. Активное злокачественное новообразование ≤ 30 дней (длительный период по клинической оценке исследователя) до скрининга;
  8. Активная инфекция с лихорадкой (38°C или выше) ≤ 10 дней после скрининга и/или первой вакцинации;
  9. Терапия иммуномодулирующими средствами (например, системные кортикостероиды), включая цитокины (например, IL-2), иммуноглобулины и/или цитостатическая химиотерапия ≤ 90 дней до скрининга. Это не относится к сезонному гриппу, гепатиту В и/или другим вакцинам, связанным с поездками;
  10. Врожденные, приобретенные или индуцированные нарушения свертывания крови, такие как тромбоцитопения (тромбоциты < 150x109/л) и/или текущий прием антикоагулянтов (например, кумарины, ингибиторы Ха); Использование НПВП (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) разрешено, однако рекомендуется прерывать терапию за 10 дней до вакцинации;
  11. Использование любого исследуемого препарата ≤ 90 дней до включения в исследование;
  12. Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, или член семьи сотрудника или исследователя Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: iHIVARNA-01
Биологические: 1200 мкг мРНК (900 мкг мРНК ВИЧ + 300 мкг мРНК TriMix) 3 прививки, интервал две недели
Терапевтическая вакцинация с последующим прерыванием лечения
Другие имена:
  • ХИВАКАТ
  • Тримикс
Терапевтическая вакцинация с последующим прерыванием лечения
Активный компаратор: Тримикс
Биологические: TriMix_300 мкг TriMix mRNA 3 прививки, интервал две недели
Терапевтическая вакцинация с последующим прерыванием лечения
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вода для инъекций 3 прививки, интервал две недели
Терапевтическая вакцинация с последующим прерыванием лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: неделя 6
  • Местные нежелательные явления 3 степени или выше (боль, кожные реакции, включая уплотнение).
  • Системные нежелательные явления 3 степени или выше (температура, озноб, головная боль, тошнота, рвота, недомогание и миалгия).
  • Другое клиническое или лабораторное нежелательное явление 3 степени или выше, подтвержденное при обследовании или повторном тестировании соответственно.

Любое событие, связанное с вакцинацией, приводящее к прекращению режима иммунизации.

неделя 6
Иммуногенность по Элиспоту
Временное ограничение: 6 неделя и 18 неделя
Изменение иммуногенности по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью ELISPOT на 6 и 18 неделе, т.е. через две недели и 14 недель после последней иммунизации, по сравнению с обеими контрольными группами
6 неделя и 18 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммуногенность, измеренная окрашиванием внутриклеточных цитокинов (ICS)
Временное ограничение: 10, 18 и 30 неделя
ВИЧ-специфические ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток после иммунизации по количеству полифункциональных Т-клеток, определяемому окрашиванием внутриклеточных цитокинов (ICS).
10, 18 и 30 неделя
Время до вирусного отскока
Временное ограничение: неделя 6-18
время до восстановления вирусной активности (определяемое как два последовательных измерения вирусной нагрузки в плазме > 1000 копий/мл, разделенных не менее чем 15 днями) после прекращения приема препарата на 6-й неделе.
неделя 6-18
Изменение вирусной нагрузки в плазме
Временное ограничение: неделя 6-18
разница в log10 копий/мл вирусной нагрузки плазмы in vivo после прерывания аналитического лечения (ATI, 6-я неделя - возобновление АРТ) по сравнению с плацебо WFI
неделя 6-18
Функциональное лечение
Временное ограничение: неделя 18
доля пациентов с вирусной нагрузкой ниже определяемого уровня 50 копий/мл в плазме после АТИ, 18-я неделя
неделя 18
Первичный иммунный ответ на вакцину
Временное ограничение: от исходного уровня до 6 недели
Изменение частоты не менее 0,7 log10 ВИЧ-специфических Т-клеточных ответов между исходным уровнем и 6-й неделей
от исходного уровня до 6 недели
Подавление вируса, опосредованное Т-клетками CD8
Временное ограничение: неделя 4
Способность Т-клеток CD8 подавлять продукцию вируса в ВИЧ-инфицированных аутологичных Т-клетках CD4 после вакцинации. Для этого РВМС выделяют и разделяют на CD8 и CD4 Т-клетки. Клетки CD4 инфицированы ВИЧ. После этого клетки CD4 культивируют совместно с предварительно стимулированными клетками CD8 и измеряют способность подавлять продукцию вируса при различных соотношениях эффектора и мишени (E:T) по изменению продукции Gag p24. Pannus et al AIDS 2019, PMID: 30702513
неделя 4
Провирусный резервуар ДНК
Временное ограничение: день 0–90 (неделя 4, неделя 4 + 1 день, неделя 5 и неделя 6) и день 90–130 (неделя 18) и день >130 (неделя 30)
влияние на резервуар, измеряемое изменениями числа копий провирусной ДНК на миллион клеток во время и после иммунизации
день 0–90 (неделя 4, неделя 4 + 1 день, неделя 5 и неделя 6) и день 90–130 (неделя 18) и день >130 (неделя 30)
Вирусный иммунный побег
Временное ограничение: неделя 18
ускользание вирусного иммунитета: изменение % мутированных эпитопов от пре-CART к post-ATI
неделя 18
Транскриптомика
Временное ограничение: 6 и 18 неделя
Профили экспрессии мРНК белка-хозяина в цельной крови
6 и 18 неделя
Ассоциированный с клеткой вирусный резервуар РНК
Временное ограничение: день 0-30 (неделя 4, неделя 4 + 1 день и неделя 5) и день 30-80 (неделя 6), 80-150 дней (неделя 18) и >150 дней (неделя 30)
влияние на резервуар, измеряемое изменениями числа копий внутриклеточной вирусной РНК на миллион клеток во время и после иммунизации
день 0-30 (неделя 4, неделя 4 + 1 день и неделя 5) и день 30-80 (неделя 6), 80-150 дней (неделя 18) и >150 дней (неделя 30)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться