iHIVARNA-kliininen tutkimus HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä (iHIVARNA-01)
keskiviikko 11. joulukuuta 2019 päivittänyt: Rob Gruters
Vaiheen IIa satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus iHIVARNA-01:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi kroonisesti HIV-infektoituneilla potilailla, jotka saavat stabiilia yhdistettyä antiretroviraalista hoitoa
iHIVARNA-01 on uusi terapeuttinen rokote HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon, joka perustuu DC:iden in vivo -muokkaukseen.
Se koostuu HIVACAT-TriMix:stä: mRNA:sta, joka koodaa APC-aktivaatiomolekyylien seosta (CD40L, TLR4:n ja CD70:n konstitutiivisesti aktiivinen variantti) ja HIVACATin sisältämistä HIV-kohdeantigeeneista, jotka annetaan intranodaalista reittiä.
iHIVARNA-01 pyrkii saavuttamaan HIV-infektion "toiminnallisen parantumisen", eli viruksen replikaation hallinnan ilman antiretroviraalista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Arvioida iHIVARNA-01:n turvallisuutta ja immunogeenisuutta uutena terapeuttisena rokotteena HIV-tartunnan saaneilla potilailla.
Tutkimuksen suunnittelu ja kesto: Vaihe IIa, monikeskus-kaksoissokko lumekontrolloitu interventiotutkimus. Jokaista potilasta seurataan 30 viikon ajan. Tutkimuksen kesto on 38 viikkoa ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta.
Sivustot: Erasmus MC, Rotterdam, Alankomaat (sponsori), Hospital Clínic de Barcelona ja Institut de Recerca de la Sida - Caixa, Barcelona, Espanja, Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerp, Belgia ja Vrije Universiteit Brussel/UZ Brussel, Belgia
Tutkimuspopulaatio: Kroonisesti HIV-1-infektoituneet potilaat, joilla on stabiili CART, plasman viruskuorma (pVL) ≤ 50 kopiota/ml ja vakaa CD4+ T-solumäärä ≥ 450/μl, vähintään 18-vuotiaat.
Otoskoko: rekrytoinnin ja seulonnan jälkeen 70 potilasta otetaan mukaan ja satunnaistetaan yhteen tutkimushaaroista.
Interventio: Yksi ryhmä (n=40) saa HIVACAT-TriMix-rokotteen (300 mikrogrammaa TriMix + 900 mikrogrammaa HIVACAT) intranodaalisesti kolme kertaa kahden viikon välein. Yksi kontrolliryhmä (n=15) saa vain TriMixiä (300 mikrogrammaa TriMixiä) ja yksi ryhmä (n=15) suolaliuosta intranodaalisesti kolme kertaa kahden viikon välein. Kahden viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta CART-hoito keskeytetään. Jos plasmavirus on havaittavissa, CART aloitetaan uudelleen 12 viikon kuluttua hoidon keskeyttämisestä. CART voidaan aina aloittaa uudelleen lääketieteellisistä syistä kliinisen tutkijan arvioiden mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Institute for Tropical Medicine
-
Brussels, Belgia
- UZ Brussel
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuoden ikä;
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus;
- Todettu HIV-1-infektio (dokumentoidut HIV-1-vasta-aineet ja havaittavissa oleva plasman HIV-1-RNA ennen hoidon aloittamista);
- Stabiilihoito CART-ohjelmalla (antiretroviraalinen hoito, joka koostuu vähintään kolmesta rekisteröidystä antiretroviraalisesta aineesta) vähintään 3 vuoden ajan;
- Nadir CD4+ ≥ 350 solua/μl (enintään 2 satunnaista määritystä ≤ 350 solua/μl sallitaan);
- Nykyinen CD4+-solujen määrä ≥ 450 solua/μl;
- HIV-RNA alle 50 kopiota/ml viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, vähintään kahden mittauksen aikana (satunnaiset ns. "blipsit" ≤ 500 kopiota/ml sallitaan);
Jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, hän on valmis käyttämään luotettavaa menetelmää vähentääkseen tartunnan riskiä seksikumppaneilleen hoidon keskeytyksen aikana (mukaan lukien PrEP).
- Heteroseksuaalisesti aktiivisille naisille, tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen kumppanin kanssa (yhdistelmäehkäisytabletit; injektoitava tai implantoitu ehkäisyväline; IUD/IUS; kondomit; fysiologinen tai anatominen steriiliys (itsessä tai kumppanissa) 14 päivää ennen ensimmäistä rokotus 4 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
Heteroseksuaalisesti aktiivisille miehille, jotka käyttävät tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa ensimmäisestä rokotuspäivästä 4 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta. -
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito ei-cART-ohjelmalla ennen CART-hoitoa;
- Aiempi epäonnistuminen antiretroviraalisessa hoidossa ja/tai mutaatiot, jotka antavat genotyyppisen resistenssin antiretroviraaliseen hoitoon;
- Ei-alatyypin B HIV-infektio;
- Aktiivinen hepatiitti B -viruksen ja/tai hepatiitti C -viruksen samanaikainen infektio;
- CDC-luokan C tapahtuman historia (katso liite A);
- Raskaana oleva nainen (seulottu positiivisella raskaustestillä), imettävä tai aikova tulla raskaaksi tutkimuksen aikana;
- Aktiivinen maligniteetti ≤ 30 päivää (pidennetty ajanjakso tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella) ennen seulontaa;
- Aktiivinen infektio ja kuume (38°C tai enemmän) ≤ 10 päivää seulonnasta ja/tai ensimmäisestä rokotuksesta;
- Hoito immunomoduloivilla aineilla (esim. systeemiset kortikosteroidit), mukaan lukien sytokiinit (esim. IL-2), immunoglobuliinit ja/tai sytostaattinen kemoterapia ≤ 90 päivää ennen seulontaa. Tämä ei sisällä kausi-influenssaa, hepatiitti B:tä ja/tai muita matkustamiseen liittyviä rokotteita;
- Synnynnäiset, hankitut tai indusoidut hyytymishäiriöt, kuten trombosytopenia (trombosyytit < 150 x 109/l) ja/tai nykyinen antikoagulanttilääkkeiden käyttö (esim. kumariinit, Xa:n estäjät); Tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) käyttö on sallittua, mutta hoito on suositeltavaa keskeyttää 10 päivää ennen rokotusta;
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö ≤ 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa;
- Tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tämän tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla oleviin tutkimuksiin tai on työntekijän tai tutkijan perheenjäsen Mikä tahansa muu tila, joka tutkija voi häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: iHIVARNA-01
Biologinen: 1200 μg mRNA (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA) 3 rokotusta, kahden viikon välein
|
Terapeuttinen rokotus, jonka jälkeen hoito keskeytetään
Muut nimet:
Terapeuttinen rokotus, jonka jälkeen hoito keskeytetään
|
|
Active Comparator: TriMix
Biologiset: TriMix_300 μg TriMix mRNA 3 -rokotukset, kahden viikon välein
|
Terapeuttinen rokotus, jonka jälkeen hoito keskeytetään
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Injektionesteisiin käytettävä vesi 3 rokotusta, kahden viikon välein
|
Terapeuttinen rokotus, jonka jälkeen hoito keskeytetään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: viikko 6
|
Kaikki rokotuksesta johtuvat tapahtumat, jotka johtavat rokotusohjelman keskeyttämiseen. |
viikko 6
|
|
Immunogeenisuus Elispotin mittaamana
Aikaikkuna: viikko 6 ja viikko 18
|
Muutos lähtötilanteen immunogeenisyydestä mitattuna ELISPOTilla viikolla 6 ja 18, eli kaksi viikkoa ja 14 viikkoa viimeisen immunisoinnin jälkeen verrattuna kumpaankin kontrolliryhmään
|
viikko 6 ja viikko 18
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus intrasellulaarisella sytokiinivärjäyksellä (ICS) mitattuna
Aikaikkuna: Viikot 10, 18 ja 30
|
HIV-spesifiset CD4+- ja CD8+-T-soluvasteet immunisoinnin jälkeen polyfunktionaalisten T-solujen lukumäärällä määritettynä intrasellulaarisella sytokiinivärjäyksellä (ICS).
|
Viikot 10, 18 ja 30
|
|
Viral Reboundin aika
Aikaikkuna: viikko 6-18
|
aika viruksen toipumiseen (määritelty kahdeksi peräkkäiseksi mittaukseksi plasman viruskuormasta > 1000 kopiota/ml vähintään 15 päivän välein) hoidon lopettamisen jälkeen viikolla 6.
|
viikko 6-18
|
|
Plasman viruskuorman muutos
Aikaikkuna: viikko 6-18
|
ero plasman viruskuormassa log10/ml in vivo analyyttisen hoidon keskeyttämisen jälkeen (ATI, viikko 6 - uudelleenaloitus ART) verrattuna lumelääkkeeseen WFI
|
viikko 6-18
|
|
Funktionaalinen hoito
Aikaikkuna: viikko 18
|
potilaiden osuus, joiden viruskuorma on alle havaittavan tason 50 kopiota/ml plasmassa ATI:n jälkeen, viikolla 18
|
viikko 18
|
|
Primaarinen immuunivaste rokotetta vastaan
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 6
|
Vähintään 0,7 log10 HIV-spesifisten T-soluvasteiden esiintymistiheyden muutos lähtötilanteen ja viikon 6 välillä
|
lähtötilanteesta viikkoon 6
|
|
CD8 T-soluvälitteinen virussuppressio
Aikaikkuna: viikko 4
|
CD8 T-solujen kyky tukahduttaa virustuotanto HIV-infektoituneissa autologisissa CD4 T-soluissa rokotuksen jälkeen.
Tätä tarkoitusta varten PBMC:t eristetään ja erotetaan CD8- ja CD4-T-soluissa.
CD4-solut ovat HIV-infektion.
Sen jälkeen CD4-soluja viljellään yhdessä esistimuloitujen CD8-solujen kanssa ja kyky suppressoida virustuotantoa eri efektori-kohdesuhteilla (E:T) mitataan p24 Gag -tuotannon muutoksella.
Pannus et al AIDS 2019, PMID: 30702513
|
viikko 4
|
|
Proviraalinen DNA-säiliö
Aikaikkuna: päivä 0-90 (viikko 4, viikko 4 + 1 päivä ja viikko 5 ja viikko 6) ja päivä 90-130 (viikko 18) ja päivä > 130 (viikko 30)
|
vaikutus säiliöön mitattuna muutoksilla proviraalisen DNA:n kopiomäärässä miljoonaa solua kohti immunisaation aikana ja sen jälkeen
|
päivä 0-90 (viikko 4, viikko 4 + 1 päivä ja viikko 5 ja viikko 6) ja päivä 90-130 (viikko 18) ja päivä > 130 (viikko 30)
|
|
Virus Immune Escape
Aikaikkuna: viikko 18
|
viruksen immuunivaste: muutos mutatoituneiden epitooppien prosenteissa pre-CART:sta ATI:n jälkeiseen
|
viikko 18
|
|
Transkriptomiikka
Aikaikkuna: viikko 6 ja 18
|
isäntäproteiinin mRNA:n ilmentymisprofiilit kokoveressä
|
viikko 6 ja 18
|
|
Soluihin liittyvä RNA-virussäiliö
Aikaikkuna: päivä 0-30 (viikko 4, viikko 4 + 1 päivä ja viikko 5) ja päivä 30-80 (viikko 6), 80-150 päivää (viikko 18) ja >150 päivää (viikko 30)
|
vaikutus varastoon mitattuna muutoksilla solunsisäisten viruksen RNA-kopioiden määrässä miljoonaa solua kohti immunisaation aikana ja sen jälkeen
|
päivä 0-30 (viikko 4, viikko 4 + 1 päivä ja viikko 5) ja päivä 30-80 (viikko 6), 80-150 päivää (viikko 18) ja >150 päivää (viikko 30)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rob A Gruters, PhD, Erasmus Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 5. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- iHIVARNA phase II
- 2016-002724-83 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .