HIV 감염자 대상 iHIVARNA 임상 시험 (iHIVARNA-01)
안정적인 병용 항레트로바이러스 요법 하에서 만성 HIV 감염 환자에서 iHIVARNA-01의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 IIa상 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구
연구 개요
상세 설명
목적: HIV 감염 환자에서 새로운 치료 백신으로서 iHIVARNA-01의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위함.
연구 설계 및 기간: Phase IIa, 다기관 이중 맹검 위약 대조 중재 연구. 각 환자는 30주 동안 추적 관찰됩니다. 연구 기간은 첫 번째 환자 포함 후 38주입니다.
사이트: Erasmus MC, Rotterdam The Netherlands(스폰서), Hospital Clínic de Barcelona 및 Institut de Recerca de la Sida - Caixa, Barcelona, Spain, Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerp, 벨기에 및 Vrije Universiteit Brussel/UZ Brussel, 벨기에
연구 모집단: 혈장 바이러스 부하(pVL) ≤ 50 copies/ml 및 안정적인 CD4+ T 세포 수가 ≥ 450/μl인 안정적인 cART 하에서 만성 HIV-1 감염 환자, 18세 이상.
샘플 크기: 모집 및 스크리닝 후 70명의 환자가 포함되어 연구 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다.
개입: 한 그룹(n=40)은 2주 간격으로 3회 결절 내로 HIVACAT-TriMix(300마이크로그램 TriMix + 900마이크로그램 HIVACAT) 백신을 투여받습니다. 한 대조군(n=15)은 TriMix만(300마이크로그램 TriMix) 투여받았고, 한 그룹(n=15)은 2주 간격으로 3회 결절 내 식염수를 투여 받았습니다. 마지막 백신 접종 2주 후 cART 치료가 중단됩니다. 혈장 바이러스가 검출되는 경우, cART는 치료 중단 후 12주 후에 다시 시작됩니다. cART는 임상 조사자의 판단에 따라 의학적 이유로 항상 다시 시작할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ≥ 18세;
- 자발적으로 서명한 동의서
- 입증된 HIV-1 감염(치료 시작 전 HIV-1에 대한 기록된 항체 및 검출 가능한 혈장 HIV-1 RNA 포함);
- 최소 3년 동안 cART 요법(등록된 항레트로바이러스제 3개 이상으로 구성된 항레트로바이러스 요법)으로 안정적인 치료를 받음;
- Nadir CD4+ ≥ 350 cells/μl(350 cells/μl 이하인 경우 최대 2회 측정이 허용됨);
- 현재 CD4+ 세포 수 ≥ 450개 세포/μl;
- 무작위 배정 전 지난 6개월 동안 최소 2회 측정 동안 50 copies/mL 미만의 HIV-RNA(가끔 소위 'blips' ≤ 500 copies/mL가 허용됨);
성생활을 하는 경우 치료 중단(PrEP 포함) 동안 성 파트너에게 전염될 위험을 줄이는 신뢰할 수 있는 방법을 사용할 의향이 있습니다.
- 이성애 활동이 활발한 여성의 경우, 파트너와 함께 효과적인 피임법 사용(복용 경구 피임약, 주사용 또는 이식형 피임약, IUD/IUS, 콘돔과의 일관된 기록, 생리적 또는 해부학적 불임(본인 또는 파트너)을 첫 임신 14일 전부터 마지막 접종 후 4개월까지 접종.
이성애 활동이 활발한 남성의 경우 접종 첫날부터 마지막 접종 후 4개월까지 파트너와 함께 효과적인 피임법을 사용합니다. -
제외 기준:
- cART 요법 전에 비-cART 요법으로 치료;
- 항레트로바이러스에 대한 이전의 실패 및/또는 항레트로바이러스 요법에 대한 유전자형 내성을 부여하는 돌연변이;
- 비서브타입 B HIV 감염;
- 활동성 B형 간염 바이러스 및/또는 C형 간염 바이러스 공동 감염;
- CDC 클래스 C 사건의 이력(부록 A 참조)
- 임신한 여성(양성 임신 테스트로 스크리닝됨), 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 여성;
- 활성 악성종양 ≤ 스크리닝 전 30일(조사자의 임상 평가에 따른 연장 기간);
- 발열(38°C 이상)을 동반한 활동성 감염 ≤ 10일의 스크리닝 및/또는 첫 번째 예방 접종;
- 면역조절제(예: 사이토카인(예: IL-2), 면역글로불린 및/또는 세포 증식 억제 화학요법 ≤ 스크리닝 전 90일. 여기에는 계절성 인플루엔자, B형 간염 및/또는 기타 여행 관련 백신은 포함되지 않습니다.
- 혈소판 감소증(혈소판 < 150x109/L) 및/또는 현재 항응고제 사용(예: 쿠마린, Xa의 억제제); NSAID(아세틸살리실산 포함)의 사용은 허용되지만 백신 접종 10일 전에 치료를 중단하는 것이 좋습니다.
- 연구 시작 전 90일 이하의 연구 약물 사용;
- 조사자 또는 연구 기관의 지시에 따라 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 조사자 또는 연구 기관의 직원 또는 직원 또는 조사자의 가족 구성원이 생각하는 기타 조건 조사자는 연구 목표의 평가를 방해할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: iHIVARNA-01
생물학적: 1200μg mRNA(900μg HIV mRNA + 300μg TriMix mRNA) 3회 백신 접종, 2주 간격
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치료 백신 접종 후 치료 중단
다른 이름들:
치료 백신 접종 후 치료 중단
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활성 비교기: 트라이믹스
생물학적: TriMix_300 μg TriMix mRNA 3 백신 접종, 2주 간격
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치료 백신 접종 후 치료 중단
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위약 비교기: 위약
주사용수 3회 접종, 2주 간격
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치료 백신 접종 후 치료 중단
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 6주차
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예방 접종 요법의 중단을 초래하는 예방 접종으로 인한 모든 사건. |
6주차
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Elispot으로 측정한 면역원성
기간: 6주차와 18주차
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두 대조군과 비교하여 6주 및 18주, 즉 마지막 면역화 후 2주 및 14주에 ELISPOT에 의해 측정된 기준선 면역원성으로부터의 변화
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6주차와 18주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포내 사이토카인 염색법(ICS)으로 측정한 면역원성
기간: 10주차, 18주차, 30주차
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세포내 사이토카인 염색(ICS)에 의해 결정된 다기능 T 세포의 수에 의한 면역화 후 HIV-특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응.
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10주차, 18주차, 30주차
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바이러스 반등까지의 시간
기간: 6-18주
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중단 후 6주차에 바이러스 반등까지의 시간(최소 15일 간격으로 분리된 혈장 바이러스 부하 > 1000 copies/mL의 2회 연속 측정으로 정의됨).
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6-18주
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혈장 바이러스 부하의 변화
기간: 6-18주
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위약 WFI와 비교하여 분석 치료 중단(ATI, 6주차-ART 재개) 후 생체 내 log10 copies/ml 혈장 바이러스 부하의 차이
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6-18주
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기능적 치료
기간: 18주차
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18주차 ATI 후 혈장 내 바이러스 수치가 50 copies/mL 미만인 환자 비율
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18주차
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백신에 대한 일차 면역 반응
기간: 베이스라인부터 6주까지
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베이스라인과 6주 사이에 최소 0.7log10 HIV 특이 T 세포 반응의 빈도 변화
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베이스라인부터 6주까지
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CD8 T 세포 매개 바이러스 억제
기간: 4주차
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예방접종 후 HIV에 감염된 자가 CD4 T 세포에서 바이러스 생산을 억제하는 CD8 T 세포의 능력.
이를 위해 PBMC는 CD8 및 CD4 T 세포에서 분리 및 분리됩니다.
CD4 세포는 HIV에 감염됩니다.
그 후 CD4 세포는 미리 자극된 CD8 세포와 공동 배양되고 p24 Gag 생산의 변화에 의해 다양한 이펙터 대 표적(E:T) 비율에서 바이러스 생산을 억제하는 능력이 측정됩니다.
Pannus 외 AIDS 2019, PMID: 30702513
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4주차
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프로바이러스 DNA 저장소
기간: 0-90일(4주, 4주 + 1일 및 5주 및 6주) 및 90-130일(18주) 및 >130일(30주)
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면역화 동안 및 이후 백만 세포당 프로바이러스 DNA 카피 수의 변화로 측정된 저장소에 대한 영향
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0-90일(4주, 4주 + 1일 및 5주 및 6주) 및 90-130일(18주) 및 >130일(30주)
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바이러스 면역 탈출
기간: 18주차
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바이러스 면역 탈출: pre-cART에서 post-ATI로 % 돌연변이된 에피토프의 변화
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18주차
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전사학
기간: 6주 및 18주
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전혈에서 숙주 단백질 mRNA 발현 프로필
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6주 및 18주
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세포 관련 RNA 바이러스 저장소
기간: 0-30일(4주, 4주 + 1일 및 5주) 및 30-80일(6주), 80-150일(18주) 및 >150일(30주)
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면역화 동안 및 면역화 후에 백만 세포당 세포내 바이러스 RNA 카피 수의 변화에 의해 측정된 저장소에 대한 영향
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0-30일(4주, 4주 + 1일 및 5주) 및 30-80일(6주), 80-150일(18주) 및 >150일(30주)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rob A Gruters, PhD, Erasmus Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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