SCI損傷後の吸気強度と呼吸合併症 (RESCOM)

バックグラウンド：

脊髄損傷 (SCI) は、多くの場合、呼吸筋の麻痺につながります (1)。これにより、吸気量が減少し、その結果、効果的な咳をするために必要な咳前の量が制限されます (2)。 咳をする能力は、気道クリアランスに不可欠です (3)。 咳の能力が低下すると、肺炎のリスクが高まります (1)。 肺炎は依然として、SCI 人口の主要な死因の 1 つです (4、5)。 急性 SCI では、最大 80% の患者が呼吸器合併症の影響を受け (6)、これらの症例の 51% で肺炎が発生し (7)、累積肺炎発生率は約 40% に相当します。 残念ながら、SCI における肺炎の予測因子はまだよくわかっていません (6)。

研究者の知る限り、SCI集団における肺炎の予測因子に関する3つの研究があります(8、9)。

これらの研究のうち 2 つは、損傷とショックの重症度の要因に集中しており (9)、肺合併症を予測する基本的な臨床的要素として損傷のレベルと完全性を特定した (8)。

ただし、両方の研究では、潜在的に修正可能な要因は調査されていません。 3番目の研究は、肺機能などの潜在的に修正可能な要因に焦点を当てていましたが、呼吸筋力はカバーしておらず、呼吸器合併症の包含を正確に定義していませんでした(10)。 したがって、急性SCIの肺炎リスクを軽減するための将来のエビデンスに基づく戦略を促進するために、肺炎の修正可能な危険因子を特定することを目的とした予防対象研究が緊急に必要です。

現在の研究提案は、おそらく肺炎リスクの決定要因であり、呼吸筋トレーニングによって修正可能な呼吸機能の特定のパラメーターを対象としています (11,12)。 最近の研究 (EKNZ 2014-293; Respiratory Care での出版が承認された) では、研究者はさまざまな呼吸機能パラメーターを評価し、肺炎のある人とない人の間の信頼できる識別器として吸気筋力を特定しました。

研究者らは、肺炎のリスクがあるSCI患者を発見するための呼吸機能の最良のパラメーターとして吸気筋力を特定しましたが、これらのデータは、肺炎の種類、時点、および重症度に関する詳細な情報を含まないレトロスペクティブな単一施設データ分析に基づいています。 また、肺炎による死亡率に関するデータや、肺炎のリスクに影響を与える可能性のあるその他の個人的なパラメーター (例: 喫煙、運動、人工呼吸への依存など）は、この分析では欠落しています。

目的：

この研究の主な目的は、SCI (診断精度) を持つ個人の肺炎の予測因子としての吸気筋力の「カットオフレベル」を評価することです。 さらに、ライフスタイルと治療パラメーター、個人および病変の特性を、肺炎のさらなる潜在的な決定要因として評価し、肺炎が生活の質と死亡率に与える影響を評価します。

サンプルサイズの決定:

参加および除外基準に関して、研究者は、過去数年間に対応するセンターに入院した患者の数に基づいて、この研究のために年およびセンターごとに募集できる現実的な被験者数を計算しました。 全体として、研究者はこの研究のために年間約 250 人の患者を募集することができます。

2.5 年間の募集期間で 625 人の対象者が予想されるため、研究者は約 250 例の肺炎を検出する可能性があります (発生率を 40% と仮定すると (6,7))。 さらに、診断精度 (すなわち、曲線下面積 (レトロスペクティブ研究からの 0.86 の AUC) を参照として採用すると、診断グループごとに少なくとも 250 症例という想定されるサンプル サイズにより、診断的および臨床的に関連する効果 (すなわち、変化) を検出できるはずです。 95％の信頼水準と80％の検出力で0.07から0.05のAUC）（18）。

撤退の基準:

参加者がプロジェクトを中止する必要がある理由:

• インフォームドコンセントの撤回
• 不遵守
• -この研究の測定を許可しない医学的合併症
• 死

ドロップアウトの場合、すでに記録されたデータはさらなる分析に使用されます。 ドロップアウト患者のすべてのデータは、分析後に匿名化されます。

調査官は、参加者の撤退のすべての理由を報告し、その理由を定性的に比較します。

安全監視の過程で CTU Nottwil が別のアドバイスをしない限り、無益な場合でも研究が中止されることはありません。 この場合、CTU Nottwil は、無駄な中止の可能性について調査研究者グループと話し合います。

研究を終了する最終決定は、研究 RESCOM の主任研究者によって行われます。

リスクベネフィット:

患者は、それぞれ 15 分の測定で最大 4 回の測定セッション (リハビリテーションの時間によって異なります) を実行する必要があります。 したがって、この研究に必要な時間は、含まれる患者のリハビリに悪影響を与えることはありません。 呼吸筋力測定と咳嗽容量測定は非侵襲的であり、臨床ルーチンの一部でもあります。 これらの測定の安全性は非常に高く、私たちの知る限り、研究者はそのような測定による有害事象を認識していません.

プロジェクトの結果の潜在的な利点:

肺炎の決定要因と影響に関する知識の増加は、患者を肺炎から予防するためのリハビリテーション戦略/治療を適応させるのに役立ち、それによって患者の生活の質と平均余命も向上します。

バイアスを最小限に抑える方法:

研究中、参加者のコーディングは、データベースが開いている限り、データ管理と研究条件に対して生物統計学者を盲目に保つために、各サイトの研究看護師によって行われます。

コーディングリストは、研究の全期間にわたって各サイトの研究看護師に保管されます。 したがって、コーディングは主任研究者や評価者の影響を受けずに行われます。

治験責任医師は、登録前のステップに関与する個人と、データ管理および分析に関与する個人を完全に分離するよう努めます。

一次および二次転帰の評価は、データ分析に影響を与えることなく研究看護師によって実施されます。 すべての調査看護師は、詳細な評価トレーニング プログラムを通過します。

研究看護師は、生物統計学者が起源や参加者の名前に関する情報にアクセスすることなくデータを分析できるように、secuTrial® データ管理システムにデータを入力します。

安全性の評価と報告:

年次安全性報告は、年に 1 回、地域の治験責任医師を介して地域の倫理委員会に提出されます。

多施設研究の場合、年次安全性報告には、スイス国外のサイトからの情報を含むすべてのサイトからの情報が含まれています。 治験責任医師が作成し、参加する治験責任医師に提出します。 参加する調査官はそれを地元の委員会に提出します。

統計上の考慮事項:

臨床的肺炎を予測または除外するための肺機能 (特に MIP) のマーカーの診断精度を評価するために、研究者は、共変量効果の調整を可能にする最新の受信者動作特性 (ROC) 分析手法を使用します。 単変量および多変量回帰モデリングを使用して、主要な結果と副次的な結果を評価します。 多変量モデリングと単変量モデリングを比較すると、研究者は主に、他の要因による交絡の可能性を制御しながら、関心のある結果に対するさまざまな予測因子 (または危険因子) の相対的な寄与を調査できます。 多変量モデルをさらに使用して、効果の変更 (相互作用) と調停を調べることができます。

欠落データ:

一次結果と二次結果の回帰分析は、データの欠落に悩まされる可能性があり、完全なデータを持つ研究参加者に限定された分析 (「完全なケース分析」) で偏りや情報の損失を引き起こす可能性があります。 高度な回帰分析で欠損データを適切に説明するために、研究者はランダム フォレストに基づく反復代入手法 (missForest) だけでなく、複数の代入手法も使用します。 予想されるサンプル サイズが比較的大きいため、分析は特定のサブグループに分割されます (例: 病変の完全性、麻痺/四肢麻痺、肺炎の種類)。 死亡率については、生存データの柔軟なパラメトリック モデリング）およびその他の二次結果分析が実施されます。

データ処理と記録管理/アーカイブ Web ベースのデータ収集および管理システムである secuTrial データ管理システム (iAS、ベルリン、ドイツ) が使用されます。 このシステムは、スイス対麻痺センターのサーバーでホストされています。

プロジェクトのセットアップと eCRF は、カスタム テスト プロトコルを使用して生産環境にリリースする前に、Swiss Paraplegic Center の臨床試験ユニットのデータ マネージャーによってテストされます。

すべてのスタッフ メンバーは、CRF への入力を許可されており、CRF に記載されているイニシャルによって、後で調査員を特定できます。 CRF のデータは、後で secuTrial データベース (iAS、ベルリン、ドイツ) に入力されます。

1 人が CRF 用紙のデータを secuTrial データベースに入力します。 2 人目の人物が secuTrial のデータの正確性を管理し、主任研究者が最終的にデータをアーカイブ ストレージ用にリリースします。

臨床試験ユニットは、センターごとに 2 人のみにアクセスを許可します。A 人はデータの入力と管理にアクセスし、ローカル調査員 (B 人) はデータ公開にアクセスします。

データ品質を向上させるために、データ収集システムで妥当性ルールが確立されます。 さらに、データは、データ入力の完了前にレビューおよび検証されます。

暗号化されたデータは、統計ソフトウェアで分析するためにデータ管理システムからエクスポートされます。

データ保護:

プロジェクト データは最大限の裁量で取り扱われ、許可された担当者のみがアクセスできます。

ソース文書への直接アクセスは、監視、監査、または検査の目的で許可されます。

データ管理システムにより、データ入力、検証、検証、および管理の役割を定義できます。 監査証跡には、システム内で誰が行ったすべてのエントリと変更が記録されます。

個人を特定できる参加被験者の個人データは、サーバーやパソコンに保存されず、被験者の名前がノットヴィルのメインスタディセンターに送信されることもありません。 これらのデータは紙に印刷され、各参加センターのアクセスが制限された施錠されたデータ保管室に保管されます。 匿名の識別番号により、システムに入力されたデータを接続できますが、それは各センターが独自の被験者に対してのみ行うことができます。 匿名データのみが電子データ キャプチャおよび管理システムに保存されます。 暗号化されたデータは、統計ソフトウェアで分析するためにデータ管理システムからエクスポートされます。

データ検証の目的で、管轄当局 (倫理委員会など) の権限を与えられた代表者は、参加者の病歴など、プロジェクトに関連する医療記録の一部に直接アクセスする必要がある場合があります。