Сила вдоха и респираторные осложнения после травм ТСМ (RESCOM)

Фон:

Травма спинного мозга (ТСМ) часто приводит к параличу дыхательных мышц (1), что вызывает уменьшение объема вдоха и, следовательно, ограничивает предкашлевые объемы, необходимые для эффективного кашля (2). Способность кашлять необходима для очистки дыхательных путей (3). При сниженной кашлевой способности повышается риск пневмонии (1). Пневмония по-прежнему остается одной из ведущих причин смерти среди пациентов с ТСМ (4, 5). При острой ТСМ до 80 % пациентов страдают респираторными осложнениями (6), и в 51 % этих случаев возникает пневмония (7), что соответствует кумулятивной частоте заболеваемости пневмонией около 40 %. К сожалению, предикторы пневмонии при ТСМ до сих пор плохо изучены (6).

Насколько известно исследователям, существует три исследования предикторов пневмонии у пациентов с ТСМ (8, 9).

Два из этих исследований концентрировались на факторах травмы и тяжести шока (9) или определяли уровень и полноту травмы как основную клиническую единицу, предсказывающую легочные осложнения (8).

Однако в обоих исследованиях не изучались потенциально модифицируемые факторы. Третье исследование было сосредоточено на потенциально модифицируемых факторах, таких как функция легких, но не охватывало силу дыхательных мышц и не определяло точно включение респираторных осложнений (10). Таким образом, для разработки будущих стратегий, основанных на фактических данных, по снижению риска пневмонии при острой ТСМ срочно необходимы профилактические целевые исследования, направленные на выявление модифицируемых факторов риска пневмонии.

Текущее исследовательское предложение нацелено на конкретные параметры дыхательной функции, которые предположительно являются определяющими факторами риска пневмонии, а также могут быть изменены тренировкой дыхательных мышц (11,12). В недавнем исследовании (EKNZ 2014-293; одобрено для публикации в разделе «Респираторная помощь») исследователи оценили различные параметры функции дыхания и определили силу инспираторных мышц как надежный дифференцирующий фактор между людьми с пневмонией и людьми без нее.

Хотя исследователи определили силу инспираторных мышц как лучший параметр дыхательной функции для выявления лиц с ТСМ, подверженных риску пневмонии, эти данные основаны на ретроспективном анализе данных одного центра без какой-либо подробной информации о типе, времени и тяжести пневмонии. Также данные о смертности от пневмонии и других личных параметрах, которые также могут влиять на риск пневмонии (например, курение, физические упражнения, зависимость от искусственной вентиляции легких и т. д.) в этом анализе отсутствуют.

Цель:

Основная цель этого исследования - оценить «пограничные уровни» силы инспираторных мышц в качестве предиктора пневмонии у лиц с ТСМ (диагностическая точность). Кроме того, оценить параметры образа жизни и лечения, а также личные характеристики и характеристики поражения как дополнительные потенциальные детерминанты пневмонии, а также влияние пневмонии на качество жизни и смертность.

Определение размера выборки:

Что касается критериев включения и исключения, исследователи сделали расчет реалистичного количества субъектов, которые могут быть набраны для этого исследования в год и центр, на основе количества пациентов, поступивших в соответствующий центр в течение последних лет. В целом исследователи смогут набирать около 250 пациентов в год для этого исследования.

При предполагаемом количестве 625 субъектов в течение 2,5 лет набора исследователи могут обнаружить около 250 случаев пневмонии (при допущении 40% заболеваемости (6,7). Более того, принимая во внимание точность диагностики (т. в AUC) от 0,07 до 0,05 с уровнем достоверности 95% и мощностью 80% (18).

Критерии для вывода:

Причины, по которым участнику необходимо выйти из проекта:

• отзыв информированного согласия
• несоблюдение
• медицинские осложнения, которые не позволяют измерения этого исследования
• смерть

В случае отказа уже записанные данные будут использоваться для дальнейшего анализа. Все данные выбывших пациентов после анализа будут обезличены.

Следователи сообщат обо всех причинах ухода участников и качественно сравнит причины.

Исследование не будет остановлено в случае его бесполезности, если CTU Nottwil в ходе мониторинга безопасности не даст иных указаний. В этом случае CTU Nottwil обсудит возможную остановку по причине бесполезности с группой исследователей исследования.

Окончательное решение о прекращении исследования принимает главный исследователь исследования RESCOM.

Риск-выгода:

Пациентам необходимо провести максимум 4 сеанса измерения (в зависимости от времени реабилитации) по 15 мин каждый. Поэтому время, необходимое для этого исследования, не окажет негативного влияния на реабилитацию включенных пациентов. Измерения силы дыхательных мышц и измерения кашлевой способности являются неинвазивными и также являются частью клинической рутины. Безопасность этих измерений очень высока, и, насколько нам известно, исследователям не известно о каких-либо неблагоприятных событиях, связанных с такими измерениями.

Потенциальная выгода от результата проекта:

Расширение знаний о детерминантах и ​​последствиях пневмонии поможет адаптировать реабилитационные стратегии / терапию для предотвращения пневмонии у пациентов и, таким образом, также повысить качество жизни пациентов и ожидаемую продолжительность жизни.

Методы минимизации предвзятости:

На протяжении всего исследования медсестры-исследователи каждого центра будут проводить кодирование участников, чтобы управление данными и специалисты по биостатистике были слепы к условиям исследования, пока база данных открыта.

Список кодов остается у медицинских сестер-исследователей каждого центра в течение всего периода исследования. Таким образом, кодирование будет проводиться без какого-либо влияния главного исследователя или оценщиков.

Исследователи исследования будут стремиться к полному отделению лиц, участвующих в этапах, предшествующих зачислению, от тех, кто занимается управлением и анализом данных.

Оценка первичных и вторичных исходов будет проводиться медсестрой-исследователем без какого-либо влияния на анализ данных. Все медицинские сестры-исследователи пройдут глубокую программу обучения оценке.

Медсестра-исследователь вводит данные в систему управления данными secuTrial®, чтобы специалист по биостатистике мог анализировать данные, не имея доступа к информации о происхождении или именах участников.

Оценка безопасности и отчетность:

Ежегодный отчет о безопасности будет представляться один раз в год в местный комитет по этике через местного исследователя.

Для многоцентровых исследований годовой отчет по безопасности содержит информацию со всех площадок, включая информацию с площадок за пределами Швейцарии. Спонсор-исследователь готовит его, а затем представляет участвующим исследователям. Участвующие исследователи представляют его в местные комитеты.

Статистические соображения:

Чтобы оценить диагностическую точность маркеров функции легких (в частности, MIP) для прогнозирования или исключения клинической пневмонии, исследователи будут использовать современные методы анализа рабочих характеристик приемника (ROC), которые позволяют корректировать ковариантные эффекты. Однофакторное и многопараметрическое регрессионное моделирование будет использоваться для оценки основного результата и вторичных результатов. Многофакторное моделирование по сравнению с однофакторным моделированием в основном позволит исследователям исследовать относительный вклад различных предикторов (или факторов риска) в интересующий результат, при этом контролируя потенциальное искажение другими факторами. Многопараметрические модели могут также использоваться для изучения модификации эффекта (взаимодействия), а также посредничества.

Недостающие данные:

Регрессионный анализ первичного исхода и вторичных исходов может страдать от отсутствия данных, что может привести к систематической ошибке и потере информации в анализах, ограниченных участниками исследования с полными данными («анализ полного случая»). Для надлежащего учета отсутствующих данных в расширенном регрессионном анализе исследователи будут использовать несколько методов вменения, а также итеративный метод вменения (missForest), основанный на случайном лесу. Из-за относительно большого ожидаемого размера выборки анализ будет разделен на определенные подгруппы (например, полнота поражения, пара-/тетраплегия, тип пневмонии). Для смертности будет выполняться гибкое параметрическое моделирование данных о выживании) и другие вторичные анализы исходов.

Обработка данных и ведение записей/архивирование Будет использоваться система управления данными secuTrìal (iAS, Берлин, Германия), веб-система сбора и управления данными. Система размещена на сервере Швейцарского паралича нижних конечностей.

Настройка проекта и eCRF будут протестированы менеджером данных Швейцарского центра паралича нижних конечностей, подразделения клинических испытаний, перед выпуском в производственную среду с использованием специального протокола тестирования.

Каждый сотрудник уполномочен вносить любые записи в ИРК, и по инициалам, отмеченным в ИРК, можно впоследствии идентифицировать исследователя. Данные о CRF позже будут внесены в базу данных secuTrial (iAS, Берлин, Германия).

Один человек вводит данные из бумажной формы CRF в базу данных secuTrial. Второй человек будет контролировать правильность данных в SecuTrial, а главный исследователь, наконец, передаст данные для архивного хранения.

Группа клинических испытаний предоставит доступ только 2 людям в каждом центре: лицо А получит доступ для ввода и контроля данных, а местный исследователь (лицо Б) — для раскрытия данных.

В системе сбора данных будут установлены правила правдоподобия для повышения качества данных. Кроме того, данные будут рассмотрены и проверены до завершения ввода данных.

Зашифрованные данные будут экспортированы из системы управления данными для анализа в статистическом программном обеспечении.

Защита данных:

Данные проекта будут обрабатываться с максимальной осторожностью и будут доступны только уполномоченному персоналу.

Будет разрешен прямой доступ к первичным документам для целей мониторинга, аудита или инспекции.

Система управления данными позволяет определять роли для ввода данных, проверки, проверки и управления. Контрольный журнал документирует все записи и изменения, сделанные в системе и кем.

Персональные данные субъектов-участников, которые позволяют идентифицировать человека, не будут храниться на сервере или персональном компьютере, а имена субъектов не будут передаваться в главный учебный центр в Ноттвиле. Эти данные будут распечатаны на бумаге и сохранены в закрытом помещении для хранения данных с ограниченным доступом в каждом участвующем центре. Анонимный идентификационный номер позволит связать введенные в систему данные, но только каждым центром по своей тематике. Только анонимные данные будут храниться в электронной системе сбора и управления данными. Зашифрованные данные будут экспортированы из системы управления данными для анализа в статистическом программном обеспечении.

В целях проверки данных уполномоченным представителям компетентного органа (например, комитета по этике) может потребоваться прямой доступ к части медицинской документации, имеющей отношение к проекту, включая историю болезни участников.