Siła wdechu i powikłania oddechowe po urazie SCI (RESCOM)

Tło:

Uraz rdzenia kręgowego (SCI) często prowadzi do porażenia mięśni oddechowych (1), co powoduje zmniejszenie objętości wdechowej, aw konsekwencji ograniczenie objętości przedkaszlowych potrzebnych do wywołania skutecznego kaszlu (2). Zdolność do kaszlu jest niezbędna do oczyszczenia dróg oddechowych (3). Przy zmniejszonej zdolności kaszlu zwiększa się ryzyko zapalenia płuc (1). Zapalenie płuc jest nadal jedną z głównych przyczyn śmierci w populacji SCI (4, 5). W ostrym SCI do 80% pacjentów cierpi na powikłania oddechowe (6), aw 51% tych przypadków dochodzi do zapalenia płuc (7), co odpowiada skumulowanej częstości występowania zapalenia płuc wynoszącej około 40%. Niestety, predyktory zapalenia płuc w SCI są nadal słabo poznane (6).

Według wiedzy badaczy istnieją trzy badania dotyczące predyktorów zapalenia płuc w populacji po SCI (8, 9).

Dwa z tych badań koncentrowały się na czynnikach urazu i ciężkości wstrząsu (9) lub określiły poziom i kompletność urazu jako podstawową jednostkę kliniczną przewidującą powikłania płucne (8).

Jednak w obu badaniach nie badano czynników potencjalnie modyfikowalnych. Trzecie badanie koncentrowało się na potencjalnie modyfikowalnych czynnikach, takich jak czynność płuc, ale nie obejmowało siły mięśni oddechowych i nie definiowało dokładnie włączenia powikłań oddechowych (10). Dlatego, aby ułatwić przyszłe strategie oparte na dowodach w celu zmniejszenia ryzyka zapalenia płuc w ostrym SCI, pilnie potrzebne są ukierunkowane badania profilaktyczne, których celem jest zidentyfikowanie modyfikowalnych czynników ryzyka zapalenia płuc.

Obecna propozycja badań jest ukierunkowana na określone parametry czynności oddechowej, które mogą być determinantami ryzyka zapalenia płuc, jak również mogą być modyfikowane przez trening mięśni oddechowych (11,12). W niedawnym badaniu (EKNZ 2014-293; zaakceptowanym do publikacji w Respiratory Care) badacze ocenili różne parametry czynności układu oddechowego i zidentyfikowali siłę mięśni wdechowych jako niezawodny czynnik odróżniający osoby z zapaleniem płuc od osób bez zapalenia płuc.

Chociaż badacze zidentyfikowali siłę mięśni wdechowych jako najlepszy parametr funkcji oddechowych, aby odkryć osoby po urazie rdzenia kręgowego zagrożone zapaleniem płuc, dane te opierają się na retrospektywnej analizie danych z jednego ośrodka bez żadnych szczegółowych informacji na temat rodzaju, punktu czasowego i ciężkości zapalenia płuc. Również dane dotyczące śmiertelności z powodu zapalenia płuc i innych parametrów osobowych, które również mogą mieć wpływ na ryzyko zapalenia płuc (np. palenie tytoniu, ćwiczenia fizyczne, zależność od wentylacji mechanicznej itp.) nie zostały uwzględnione w tej analizie.

Cel:

Głównym celem tego badania jest ocena „poziomów odcięcia” siły mięśni wdechowych jako predyktora zapalenia płuc u osób z SCI (dokładność diagnostyczna). Dodatkowo ocena stylu życia i parametrów leczenia oraz cech osobniczych i zmian chorobowych jako dalszych potencjalnych determinantów zapalenia płuc, a także wpływu zapalenia płuc na jakość życia i śmiertelność.

Określenie wielkości próbki:

Jeśli chodzi o kryteria włączenia i wykluczenia, badacze dokonali obliczenia realistycznej liczby pacjentów, których można rekrutować do tego badania na rok i ośrodek, w oparciu o liczbę pacjentów przyjętych do odpowiedniego ośrodka w ciągu ostatnich lat. W sumie badacze będą mogli rekrutować do tego badania około 250 pacjentów rocznie.

Przy przewidywanej liczbie 625 osób w 2,5-letnim okresie rekrutacji, badacze mogą wykryć około 250 przypadków zapalenia płuc (przy założeniu 40% częstości występowania (6,7). Ponadto, przyjmując jako odniesienie dokładność diagnostyczną (tj. pole pod krzywą (AUC 0,86 z badania retrospektywnego), przewidywana wielkość próby wynosząca co najmniej 250 przypadków na grupę diagnostyczną powinna pozwolić na wykrycie efektu istotnego diagnostycznie i klinicznie (tj. zmiany w AUC) od 0,07 do 0,05 z 95% poziomem ufności i 80% mocą (18).

Kryteria wycofania:

Powody, dla których uczestnik musi zrezygnować z projektu:

• wycofanie świadomej zgody
• niezgodność
• komplikacje medyczne, które nie pozwalają na pomiary tego badania
• śmierć

W przypadku rezygnacji, zarejestrowane już dane zostaną wykorzystane do dalszych analiz. Wszystkie dane pacjentów, którzy zrezygnowali z leczenia, zostaną po analizie zanonimizowane.

Badacze zgłoszą wszystkie powody wycofania się uczestników i porównają je jakościowo.

Badanie nie zostanie przerwane w przypadku daremności, chyba że CTU Nottwil w trakcie monitorowania bezpieczeństwa zaleci inaczej. W takim przypadku CTU Nottwil omówi potencjalne zatrzymanie z powodu daremności z grupą badaczy.

Ostateczną decyzję o zakończeniu badania podejmuje Kierownik badania RESCOM.

Ryzyko-korzyść:

Pacjenci muszą wykonać maksymalnie 4 sesje pomiarowe (w zależności od czasu rehabilitacji) po 15 minut każda. Dlatego czas potrzebny na to badanie nie wpłynie negatywnie na rehabilitację włączonych pacjentów. Pomiary siły mięśni oddechowych i pomiary wydolności kaszlu są nieinwazyjne i stanowią część rutyny klinicznej. Bezpieczeństwo tych pomiarów jest bardzo wysokie i zgodnie z naszą najlepszą wiedzą badacze nie są świadomi żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z takimi pomiarami.

Potencjalna korzyść z rezultatu projektu:

Zwiększona wiedza na temat uwarunkowań i skutków zapalenia płuc pomoże dostosować strategie/terapię rehabilitacyjną, aby zapobiegać zapaleniu płuc, a tym samym również poprawić jakość życia pacjentów i długość życia.

Metody minimalizowania stronniczości:

W trakcie badania kodowanie uczestników będzie przeprowadzane przez pielęgniarki uczestniczące w badaniu w każdym ośrodku, aby zarządzanie danymi i biostatystyk byli ślepi na warunki badania, o ile baza danych jest otwarta.

Lista kodów pozostaje u pielęgniarek uczestniczących w badaniu w każdym ośrodku przez cały czas trwania badania. W związku z tym kodowanie zostanie przeprowadzone bez wpływu głównego badacza lub osób oceniających.

Badacze będą dążyć do całkowitego oddzielenia osób zaangażowanych w czynności poprzedzające rejestrację od osób zaangażowanych w zarządzanie i analizę danych.

Oceny pierwszorzędowych i drugorzędowych wyników zostaną przeprowadzone przez pielęgniarkę badającą bez żadnego wpływu na analizę danych. Wszystkie pielęgniarki biorące udział w badaniu przejdą gruntowny program szkoleniowy w zakresie oceny.

Pielęgniarka badająca wprowadzi dane do systemu zarządzania danymi secuTrial®, aby biostatystyk mógł je przeanalizować bez dostępu do informacji o pochodzeniu lub nazwiskach uczestników.

Ocena bezpieczeństwa i raportowanie:

Roczny raport dotyczący bezpieczeństwa będzie składany raz w roku do lokalnej Komisji Etyki za pośrednictwem lokalnego badacza.

W przypadku badań wieloośrodkowych roczny raport o bezpieczeństwie zawiera informacje ze wszystkich ośrodków, w tym informacje z ośrodków poza Szwajcarią. Sponsor-Badacz przygotowuje go, a następnie przekazuje uczestniczącym Badaczom. Uczestniczący badacze przedkładają go lokalnym komitetom.

Względy statystyczne:

Aby ocenić dokładność diagnostyczną markerów czynności płuc (zwłaszcza MIP) do przewidywania lub wykluczania klinicznego zapalenia płuc, badacze wykorzystają współczesne techniki analizy charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC), które umożliwiają dostosowanie efektów współzmiennych. Jedno- i wielowymiarowe modelowanie regresji zostanie wykorzystane do oceny pierwotnego wyniku i drugorzędnych wyników. Modelowanie wielowymiarowe jako porównawcze modelowanie jednowymiarowe zasadniczo pozwoli badaczom zbadać względny udział różnych predyktorów (lub czynników ryzyka) w wyniku będącym przedmiotem zainteresowania, jednocześnie kontrolując potencjalne zakłócenia spowodowane przez inne czynniki. Modele wielowymiarowe mogą być dalej wykorzystywane do badania modyfikacji efektu (interakcji), jak również mediacji.

Brakujące dane:

W analizach regresji pierwotnego wyniku i drugorzędnych wyników może brakować danych, co może powodować stronniczość i utratę informacji w analizach, które są ograniczone do uczestników badania z pełnymi danymi („analizy pełnych przypadków”). Aby odpowiednio uwzględnić brakujące dane w zaawansowanych analizach regresji, badacze użyją wielu technik imputacji, jak również iteracyjnej metody imputacji (missForest) opartej na losowym lesie. Ze względu na stosunkowo dużą przewidywaną wielkość próby, analiza zostanie podzielona na określone podgrupy (np. kompletność zmiany, para-/tetraplegia, rodzaj zapalenia płuc). W przypadku śmiertelności zostanie przeprowadzone elastyczne modelowanie parametryczne danych dotyczących przeżycia i inne drugorzędne analizy wyników.

Przetwarzanie danych i prowadzenie rejestrów/archiwizacja Wykorzystany zostanie system zarządzania danymi secuTrìal (iAS, Berlin, Niemcy), internetowy system zbierania danych i zarządzania nimi. System jest hostowany na serwerze Swiss Paraplegic Centre.

Konfiguracja projektu i eCRF zostaną przetestowane przez kierownika danych Swiss Paraplegic Center, Clinical Trial Unit przed wprowadzeniem do środowiska produkcyjnego przy użyciu niestandardowego protokołu testowego.

Każdy członek personelu jest upoważniony do dowolnego wpisu w CRF, a na podstawie inicjałów zapisanych na CRF można później zidentyfikować badacza. Dane z CRF zostaną później wprowadzone do bazy secuTrial (iAS, Berlin, Niemcy).

Jedna osoba wprowadzi dane z papierowego formularza CRF do bazy secuTrial. Druga osoba będzie kontrolowała poprawność danych w secuTrial, a kierownik ostatecznie wyda dane do przechowywania archiwalnego.

Jednostka ds. Badań Klinicznych zapewni dostęp tylko 2 osobom na ośrodek: Osoba A uzyska dostęp do wprowadzania i kontrolowania danych, a lokalny badacz (Osoba B) do udostępniania danych.

Zasady wiarygodności zostaną ustanowione w systemie gromadzenia danych w celu promowania jakości danych. Ponadto dane będą przeglądane i weryfikowane przed zakończeniem wprowadzania danych.

Zaszyfrowane dane zostaną wyeksportowane z systemu zarządzania danymi do analizy w oprogramowaniu statystycznym.

Ochrona danych:

Dane projektu będą traktowane z najwyższą dyskrecją i będą dostępne tylko dla upoważnionego personelu.

Umożliwiony zostanie bezpośredni dostęp do dokumentów źródłowych na potrzeby monitoringu, audytów lub inspekcji.

System zarządzania danymi umożliwia zdefiniowanie ról do wprowadzania, weryfikacji, walidacji i zarządzania danymi. Ścieżka audytu dokumentuje wszystkie wpisy i zmiany dokonane w systemie i przez kogo.

Dane osobowe uczestników, które pozwalają na identyfikację osoby, nie będą przechowywane na serwerze ani komputerze osobistym, ani też żadne nazwiska uczestników nie będą przekazywane do głównego ośrodka badawczego w Nottwil. Dane te zostaną wydrukowane na papierze i przechowywane w zamkniętym pomieszczeniu do przechowywania danych z ograniczonym dostępem w każdym uczestniczącym ośrodku. Anonimowy numer identyfikacyjny pozwoli na łączenie danych wprowadzonych do systemu, ale tylko przez każdy ośrodek dla własnych podmiotów. W elektronicznym systemie zbierania danych i zarządzania nimi będą przechowywane wyłącznie dane anonimowe. Zaszyfrowane dane zostaną wyeksportowane z systemu zarządzania danymi do analizy w oprogramowaniu statystycznym.

W celu weryfikacji danych upoważnieni przedstawiciele właściwego organu (np. komisji etycznej) mogą zażądać bezpośredniego dostępu do części dokumentacji medycznej dotyczącej projektu, w tym historii medycznej uczestników.