Hengityksen voimakkuus ja hengityselinten komplikaatiot SCI-vamman jälkeen (RESCOM)

Tausta:

Selkäydinvamma (SCI) johtaa usein hengityslihasten halvaantumiseen (1), mikä vähentää sisäänhengitystilavuutta ja siten rajoittaa tehokkaan yskän tuottamiseen tarvittavia yskää edeltäviä tilavuuksia (2). Kyky yskiä on välttämätöntä hengitysteiden puhdistumiseksi (3). Yskäkapasiteetin väheneminen lisää keuhkokuumeen riskiä (1). Keuhkokuume on edelleen yksi johtavista kuolinsyistä SCI-populaatiossa (4, 5). Akuutissa SCI:ssä jopa 80 % potilaista kärsii hengityselinten komplikaatioista (6), ja 51 %:ssa näistä tapauksista esiintyy keuhkokuumetta (7), mikä vastaa noin 40 %:n kumulatiivista keuhkokuumeen ilmaantuvuutta. Valitettavasti keuhkokuumeen ennustajia SCI:ssä ymmärretään edelleen huonosti (6).

Tutkijoiden tietojen mukaan SCI-populaatiossa on kolme tutkimusta keuhkokuumeen ennustajista (8, 9).

Kaksi näistä tutkimuksista keskittyi vamman ja shokin vakavuuden tekijöihin (9) tai identifioi vamman tason ja täydellisyyden keuhkokomplikaatioita ennustavaksi perustavanlaatuiseksi kliiniseksi kokonaisuudeksi (8).

Kummassakaan tutkimuksessa ei kuitenkaan tutkittu mahdollisesti muunnettavia tekijöitä. Kolmas tutkimus keskittyi mahdollisesti muunnettavissa oleviin tekijöihin, kuten keuhkojen toimintaan, mutta se ei käsittänyt hengityslihasten voimaa, eikä siinä määritelty tarkasti hengityskomplikaatioiden sisällyttämistä (10). Siksi tulevien näyttöön perustuvien strategioiden helpottamiseksi akuutin SCI:n keuhkokuumeriskin vähentämiseksi tarvitaan kiireesti ennaltaehkäisyä koskevia kohdennettuja tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tunnistaa keuhkokuumeen muunneltavat riskitekijät.

Nykyinen tutkimusehdotus on kohdistettu tiettyihin hengitystoiminnan parametreihin, jotka ovat oletettavasti keuhkokuumeriskin määrääviä tekijöitä ja joita voidaan muokata hengityslihasten harjoituksella (11,12). Äskettäisessä tutkimuksessa (EKNZ 2014-293; hyväksytty julkaisuun Respiratory Care -osastolla) tutkijat arvioivat erilaisia ​​hengitystoimintoparametreja ja tunnistivat sisäänhengityslihasvoiman luotettavaksi erottajaksi keuhkokuumeesta kärsivien ja ilman keuhkokuumetta sairastavien yksilöiden välillä.

Vaikka tutkijat määrittelivät sisäänhengityslihasten voiman parhaana hengitystoiminnan parametrina löytääkseen keuhkokuumeriskissä SCI:tä sairastavia henkilöitä, nämä tiedot perustuvat retrospektiiviseen yhden keskuksen tietoanalyysiin ilman yksityiskohtaista tietoa keuhkokuumeen tyypistä, ajankohdasta ja vaikeusasteesta. Myös tiedot keuhkokuumekuolleisuudesta ja muista henkilökohtaisista parametreista, jotka voivat vaikuttaa myös keuhkokuumeriskiin (esim. tupakointi, liikunta, koneellinen ilmanvaihto jne.) puuttuvat tästä analyysistä.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida sisäänhengityslihasten voiman "rajatasoja" keuhkokuumeen ennustajana henkilöillä, joilla on SCI (diagnostinen tarkkuus). Lisäksi arvioida elämäntapa- ja hoitoparametreja sekä henkilökohtaisia ​​ja leesion ominaisuuksia muina mahdollisina keuhkokuumeen vaikuttavina tekijöinä sekä keuhkokuumeen vaikutusta elämänlaatuun ja kuolleisuuteen.

Näytteen koon määrittäminen:

Sisään- ja poissulkemiskriteerien osalta tutkijat laskivat realistisen määrän koehenkilöitä, jotka voidaan värvätä tähän tutkimukseen vuodessa ja keskusyksikköä kohden vastaavaan keskukseen viime vuosien aikana otettujen potilaiden lukumäärän perusteella. Kaiken kaikkiaan tutkijat voivat rekrytoida noin 250 potilasta vuodessa tähän tutkimukseen.

Tutkijat voivat havaita noin 250 keuhkokuumetapausta (oletuksena 40 %:n ilmaantuvuus (6,7)) 625 koehenkilön 2,5 vuoden rekrytointijakson aikana. Lisäksi, kun otetaan huomioon diagnostinen tarkkuus (eli käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 0,86 retrospektiivisestä tutkimuksesta referenssinä, vähintään 250 tapauksen otoskoko diagnostista ryhmää kohden pitäisi mahdollistaa diagnostisesti ja kliinisesti merkityksellisen vaikutuksen (eli muutoksen) havaitseminen) AUC) 0,07 - 0,05 95 %:n luottamustasolla ja 80 %:n teholla (18).

Peruuttamisen kriteerit:

Syyt, joiden vuoksi osallistujan on keskeytettävä projekti:

• tietoisen suostumuksen peruuttaminen
• noudattamatta jättäminen
• lääketieteelliset komplikaatiot, jotka eivät salli tämän tutkimuksen mittaamista
• kuolema

Jos keskeyttää, jo tallennettuja tietoja käytetään jatkoanalyyseihin. Kaikki keskeyttäneiden potilaiden tiedot anonymisoidaan analysoinnin jälkeen.

Tutkijat raportoivat kaikki osallistujien vetäytymisen syyt ja vertaavat syitä laadullisesti.

Tutkimusta ei keskeytetä turhaan, ellei CTU Nottwil turvallisuusseurannan aikana toisin neuvo. Tässä tapauksessa CTU Nottwil keskustelee mahdollisesta turhuuden lopettamisesta tutkimuksen tutkijaryhmän kanssa.

Lopullisen päätöksen tutkimuksen lopettamisesta tekee tutkimuksen päätutkija RESCOM.

Riski-hyöty:

Potilaiden tulee suorittaa korkeintaan 4 mittauskertaa (riippuen kuntoutuksen ajasta) 15 minuutin mittauksilla. Siksi tähän tutkimukseen tarvittava aika ei vaikuta negatiivisesti mukana olevien potilaiden kuntoutukseen. Hengityslihasten voimanmittaukset ja yskäkapasiteetin mittaukset ovat ei-invasiivisia ja myös osa kliinistä rutiinia. Näiden mittausten turvallisuus on erittäin korkea, ja parhaan tietomme mukaan tutkijat eivät ole tietoisia mistään haitallisista tapahtumista, jotka johtuvat tällaisista mittauksista.

Projektin tuloksen mahdollinen hyöty:

Lisääntynyt tietämys keuhkokuumeen määräävistä tekijöistä ja vaikutuksista auttaa mukauttamaan kuntouttavia strategioita/terapiaa potilaiden keuhkokuumeen ehkäisemiseksi ja siten myös lisäämään potilaiden elämänlaatua ja elinajanodotetta.

Menetelmät harhan minimoimiseksi:

Koko tutkimuksen ajan osallistujien koodausta tekevät kunkin paikan tutkimushoitajat, jotta tiedonhallinta ja biostatistikko pysyisivät sokeana tutkimustilanteelta niin kauan kuin tietokanta on auki.

Koodausluettelo säilyy kunkin paikan tutkimussairaanhoitajilla koko tutkimuksen ajan. Näin ollen koodaus suoritetaan ilman päätutkijan tai arvioijien vaikutusta.

Tutkimustutkijat pyrkivät siihen, että ennen ilmoittautumista vaiheisiin osallistuvat henkilöt erotetaan täysin tiedonhallinnassa ja analysoinnissa mukana olevista henkilöistä.

Tutkimussairaanhoitaja suorittaa primaari- ja toissijaisten tulosten arvioinnin ilman, että se vaikuttaa data-analyysiin. Kaikki opiskeluhoitajat käyvät läpi perusteellisen arviointikoulutuksen.

Tutkimussairaanhoitaja syöttää tiedot secuTrial®-tiedonhallintajärjestelmään, jotta biostatistikko voi analysoida tiedot ilman, että hänellä on pääsy tietoihin osallistujien alkuperästä tai nimistä.

Turvallisuusarviointi ja raportointi:

Vuosittainen turvallisuusraportti toimitetaan kerran vuodessa paikalliselle eettiselle toimikunnalle paikallisen tutkijan kautta.

Monikeskustutkimusten osalta vuotuinen turvallisuusraportti sisältää tiedot kaikista toimipisteistä, mukaan lukien tiedot Sveitsin ulkopuolelta. Sponsori-tutkija valmistelee sen ja toimittaa sen sitten osallistuville tutkijoille. Osallistuvat tutkijat toimittavat sen paikallisille komiteoille.

Tilastollisia huomioita:

Arvioidakseen keuhkojen toiminnan merkkiaineiden (erityisesti MIP) diagnostista tarkkuutta kliinisen keuhkokuumeen ennustamiseksi tai poissulkemiseksi tutkijat käyttävät nykyaikaisia ​​vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysitekniikoita, jotka mahdollistavat kovariaattisten vaikutusten säätämisen. Yksimuuttuja- ja monimuuttujaregressiomallinnusta käytetään ensisijaisen tuloksen ja toissijaisten tulosten arvioimiseen. Monimuuttujamallinnus verrattuna yksimuuttujamallinnukseen antaa tutkijoille periaatteessa mahdollisuuden tutkia eri ennustajien (tai riskitekijöiden) suhteellista osuutta kiinnostavaan lopputulokseen, samalla kun he voivat valvoa muiden tekijöiden mahdollista hämmennystä. Monimuuttujamalleja voidaan edelleen käyttää vaikutusten muuntamisen (vuorovaikutuksen) sekä välityksen tutkimiseen.

Puuttuvat tiedot:

Ensisijaisten tulosten ja toissijaisten tulosten regressioanalyysit voivat kärsiä puuttuvista tiedoista, mikä voi aiheuttaa harhaa ja tiedon menetystä analyyseissä, jotka rajoittuvat tutkimuksen osallistujiin, joilla on täydelliset tiedot ("täydelliset tapausanalyysit"). Puuttuvien tietojen asianmukaisesti huomioon ottamiseksi kehittyneissä regressioanalyyseissä tutkijat käyttävät useita imputointitekniikoita sekä iteratiivista imputointimenetelmää (missForest), joka perustuu satunnaiseen metsään. Suhteellisen suuren otoskoon vuoksi analyysi jaetaan tiettyihin alaryhmiin (esim. leesion täydellisyys, para-/tetraplegia, keuhkokuumeen tyyppi). Kuolleisuutta varten tehdään eloonjäämistietojen joustava parametrinen mallinnus) ja muut toissijaiset tulosanalyysit.

Tietojen käsittely ja tallentaminen/arkistointi SecuTrìal-tiedonhallintajärjestelmää (iAS, Berliini, Saksa), se on verkkopohjainen tiedonkeruu- ja -hallintajärjestelmä. Järjestelmä isännöi Swiss Paraplegic Centren palvelimella.

Swiss Paraplegic Centerin kliinisen tutkimusyksikön datapäällikkö testaa projektin kokoonpanon ja eCRF:t ennen julkaisua tuotantoympäristöön mukautetun testausprotokollan avulla.

Jokainen henkilöstön jäsen on valtuutettu mihin tahansa CRF-merkintään, ja CRF:ään merkityistä nimikirjaimista tutkija voidaan tunnistaa myöhemmin. CRF:n tiedot syötetään myöhemmin secuTrial-tietokantaan (iAS, Berliini, Saksa).

Yksi henkilö syöttää CRF-paperilomakkeen tiedot secuTrial-tietokantaan. Toinen henkilö valvoo SecuTrialissa olevien tietojen oikeellisuutta ja päätutkija luovuttaa lopulta tiedot arkistointiin.

Kliininen tutkimusyksikkö antaa pääsyn vain 2 henkilöä kohden: Henkilö A saa pääsyn tietojen syöttämiseen ja hallintaan ja paikallinen tutkija (henkilö B) tietojen luovuttamiseen.

Tiedonkeruujärjestelmään luodaan uskottavuussäännöt tietojen laadun edistämiseksi. Lisäksi tiedot tarkistetaan ja tarkistetaan ennen tietojen syöttämistä.

Salatut tiedot viedään tiedonhallintajärjestelmästä analysoitavaksi tilastoohjelmistossa.

Datan suojelu:

Projektitietoja käsitellään äärimmäisen harkinnanvaraisesti, ja ne ovat vain valtuutetun henkilöstön saatavilla.

Suora pääsy lähdeasiakirjoihin sallitaan seurantaa, auditointia tai tarkastuksia varten.

Tiedonhallintajärjestelmä mahdollistaa tietojen syöttämisen, varmentamisen, validoinnin ja hallinnan roolien määrittämisen. Kirjausketju dokumentoi kaikki järjestelmään tehdyt merkinnät ja muutokset ja kuka on tehnyt.

Osallistuvien koehenkilöiden henkilötietoja, jotka mahdollistavat yksilön tunnistamisen, ei tallenneta palvelimelle tai henkilökohtaiselle tietokoneelle, eikä koehenkilöiden nimiä välitetä Nottwilin pääopintokeskukseen. Nämä tiedot tulostetaan paperille ja säilytetään lukitussa tallennustilassa, johon on rajoitettu pääsy kussakin osallistuvassa keskuksessa. Anonyymi tunnistenumero mahdollistaa järjestelmään syötettyjen tietojen yhdistämisen, mutta vain kunkin keskuksen omien aiheidensa osalta. Sähköiseen tiedonkeruu- ja hallintajärjestelmään tallennetaan vain anonyymejä tietoja. Salatut tiedot viedään tiedonhallintajärjestelmästä analysoitavaksi tilastoohjelmistossa.

Tietojen todentamista varten toimivaltaisen viranomaisen (esim. eettisen komitean) valtuutetut edustajat voivat vaatia suoraa pääsyä hankkeen kannalta merkittäviin lääketieteellisiin asiakirjoihin, mukaan lukien osallistujien sairaushistoria.