Inspiratoire kracht en ademhalingscomplicaties na dwarslaesie (RESCOM)

Achtergrond:

Een dwarslaesie (SCI) leidt vaak tot verlamming van de ademhalingsspieren (1), wat een afname van het inademingsvolume veroorzaakt en bijgevolg de pre-hoestvolumes beperkt die nodig zijn om een ​​effectieve hoest te produceren (2). Het vermogen om te hoesten is essentieel voor het vrijmaken van de luchtwegen (3). Bij een verminderde hoestcapaciteit is het risico op longontsteking groter (1). Longontsteking is nog steeds een van de belangrijkste doodsoorzaken in de SCI-populatie (4, 5). Bij acute dwarslaesie heeft tot 80% van de patiënten respiratoire complicaties (6) en in 51% van deze gevallen treedt longontsteking op (7), wat overeenkomt met een cumulatieve incidentie van longontsteking van ongeveer 40%. Helaas worden voorspellers van longontsteking bij SCI nog steeds slecht begrepen (6).

Voor zover de onderzoekers weten, zijn er drie onderzoeken naar voorspellers van longontsteking in de SCI-populatie (8, 9).

Twee van deze onderzoeken concentreerden zich op factoren van letsel en ernst van de shock (9) of identificeerden het niveau en de volledigheid van letsel als de fundamentele klinische entiteit die longcomplicaties voorspelt (8).

In beide onderzoeken zijn echter geen potentieel beïnvloedbare factoren onderzocht. De derde studie richtte zich op mogelijk beïnvloedbare factoren, zoals de longfunctie, maar had geen betrekking op de kracht van de ademhalingsspieren en definieerde niet precies de opname van ademhalingscomplicaties (10). Om toekomstige evidence-based strategieën om het risico op longontsteking bij acute dwarslaesie te verminderen te vergemakkelijken, zijn daarom dringend preventiegerichte onderzoeken nodig die gericht zijn op het identificeren van beïnvloedbare risicofactoren voor longontsteking.

Het huidige onderzoeksvoorstel is gericht op specifieke parameters van de ademhalingsfunctie die mogelijk bepalend zijn voor het risico op longontsteking en die kunnen worden beïnvloed door training van de ademhalingsspieren (11,12). In een recente studie (EKNZ 2014-293; geaccepteerd voor publicatie in Respiratory Care) evalueerden de onderzoekers verschillende parameters van de ademhalingsfunctie en identificeerden ze de inspiratoire spierkracht als een betrouwbaar onderscheid tussen personen met en personen zonder longontsteking.

Hoewel de onderzoekers inspiratoire spierkracht identificeerden als de beste parameter van de ademhalingsfunctie om personen met SCI te ontdekken die risico lopen op longontsteking, zijn deze gegevens gebaseerd op een retrospectieve singlecenter data-analyse zonder enige gedetailleerde informatie over het type, het tijdstip en de ernst van longontsteking. Ook gegevens over sterfte door longontsteking en andere persoonlijke parameters die het risico op longontsteking kunnen beïnvloeden (bijv. roken, bewegen, afhankelijkheid van mechanische beademing etc.) ontbreken in deze analyse.

Objectief:

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van 'afkapniveaus' van inspiratoire spierkracht als voorspeller voor longontsteking bij personen met dwarslaesie (diagnostische nauwkeurigheid). Bovendien, om leefstijl- en behandelingsparameters te evalueren, evenals persoonlijke en laesiekenmerken als verdere potentiële determinanten van pneumonie, evenals de impact van pneumonie op kwaliteit van leven en mortaliteit.

Bepaling van de steekproefomvang:

Wat de in- en exclusiecriteria betreft, hebben de onderzoekers een berekening gemaakt van een realistisch aantal proefpersonen dat per jaar en per centrum voor deze studie kan worden gerekruteerd, op basis van het aantal patiënten dat de afgelopen jaren in het overeenkomstige centrum is opgenomen. In totaal zullen de onderzoekers ongeveer 250 patiënten per jaar kunnen rekruteren voor deze studie.

Met een verwacht aantal van 625 proefpersonen over een rekruteringsperiode van 2,5 jaar, kunnen de onderzoekers ongeveer 250 gevallen van longontsteking detecteren (uitgaande van een incidentiepercentage van 40% (6,7). Bovendien, als we de diagnostische nauwkeurigheid nemen (d.w.z. oppervlakte onder de curve (AUC van 0,86 uit een retrospectief onderzoek als referentie), zou de beoogde steekproefomvang van ten minste 250 gevallen per diagnostische groep het mogelijk moeten maken om een ​​diagnostisch en klinisch relevant effect te detecteren (d.w.z. verandering in AUC) van 0,07 tot 0,05 met een betrouwbaarheidsniveau van 95% en een vermogen van 80% (18).

Criteria voor intrekking:

Redenen waarom een ​​deelnemer het project moet beëindigen:

• intrekking van de geïnformeerde toestemming
• niet-naleving
• medische complicaties waardoor metingen van deze studie niet mogelijk zijn
• dood

Bij uitval worden de reeds geregistreerde gegevens gebruikt voor verdere analyses. Alle gegevens van uitvallers worden na analyse geanonimiseerd.

De onderzoekers rapporteren alle redenen voor terugtrekking van de deelnemers en vergelijken de redenen kwalitatief.

De studie zal niet worden stopgezet in geval van nutteloosheid, tenzij CTU Nottwil tijdens de veiligheidsmonitoring anders adviseert. In dit geval zal CTU Nottwil een mogelijke stopzetting wegens zinloosheid bespreken met de onderzoeksgroep van het onderzoek.

De definitieve beslissing om het onderzoek te beëindigen wordt genomen door de hoofdonderzoeker van het RESCOM-onderzoek.

Risico-voordeel:

Patiënten moeten maximaal 4 meetsessies uitvoeren (afhankelijk van de duur van de revalidatie) met elk 15 min metingen. Daarom zal de tijd die nodig is voor deze studie geen negatieve invloed hebben op de revalidatie van geïncludeerde patiënten. Ademhalingsspierkrachtmetingen en hoestcapaciteitsmetingen zijn niet-invasief en maken ook deel uit van de klinische routine. De veiligheid van deze metingen is zeer hoog en voor zover ons bekend zijn de onderzoekers niet op de hoogte van eventuele bijwerkingen als gevolg van dergelijke metingen.

Potentieel voordeel van projectresultaat:

Meer kennis over determinanten en effecten van pneumonie zal helpen bij het aanpassen van revalidatiestrategieën/therapie om longontsteking bij patiënten te voorkomen en daarmee ook de levenskwaliteit van de patiënten en de levensverwachting te verhogen.

Methoden om vooringenomenheid te minimaliseren:

Gedurende de hele studie zal de codering van de deelnemers worden uitgevoerd door de studieverpleegkundigen van elke locatie om het gegevensbeheer en de biostatisticus blind te houden voor de studieconditie zolang de database open is.

De coderingslijst blijft gedurende de hele studie bij de studieverpleegkundigen van elke locatie. De codering wordt dus uitgevoerd zonder enige invloed van de hoofdonderzoeker of beoordelaars.

De onderzoeksonderzoekers zullen streven naar volledige scheiding van de personen die betrokken zijn bij de stappen voorafgaand aan de inschrijving van degenen die betrokken zijn bij het gegevensbeheer en de analyse.

Beoordelingen van primaire en secundaire uitkomsten worden uitgevoerd door een onderzoeksverpleegkundige zonder enige invloed op de data-analyse. Alle studieverpleegkundigen doorlopen een grondig assessment-trainingsprogramma.

Een studieverpleegkundige voert gegevens in het datamanagementsysteem secuTrial® in, zodat de biostatisticus de gegevens kan analyseren zonder toegang te hebben tot informatie over herkomst of namen van deelnemers.

Veiligheidsbeoordeling en rapportage:

Een keer per jaar wordt een jaarlijks veiligheidsrapport ingediend bij de lokale ethische commissie via de lokale onderzoeker.

Voor onderzoeken in meerdere centra bevat het jaarlijkse veiligheidsrapport informatie van alle vestigingen, inclusief informatie van vestigingen buiten Zwitserland. De Sponsor-Onderzoeker bereidt het voor en legt het vervolgens voor aan de deelnemende Onderzoekers. De deelnemende Onderzoekers leggen het voor aan de lokale commissies.

Statistische overwegingen:

Om de diagnostische nauwkeurigheid van markers van de longfunctie (in het bijzonder MIP) voor het voorspellen of uitsluiten van klinische longontsteking te evalueren, zullen de onderzoekers moderne analysetechnieken voor receiver operating Characteristics (ROC) gebruiken waarmee covariate effecten kunnen worden aangepast. Univariabele en multivariabele regressiemodellering zal worden gebruikt om de primaire uitkomst en secundaire uitkomsten te evalueren. Multivariabele modellering in vergelijking met univariabele modellering zal de onderzoekers in principe in staat stellen de relatieve bijdrage van verschillende voorspellers (of risicofactoren) aan de uitkomst van interesse te onderzoeken, terwijl wordt gecontroleerd voor mogelijke verwarring door andere factoren. Multivariabele modellen kunnen verder worden gebruikt om zowel effectmodificatie (interactie) als mediatie te onderzoeken.

Ontbrekende gegevens:

Regressieanalyses van de primaire uitkomst en secundaire uitkomsten kunnen last hebben van ontbrekende gegevens, wat vertekening en verlies van informatie kan veroorzaken in analyses die beperkt zijn tot studiedeelnemers met volledige gegevens ("complete-case analyses"). Om op de juiste manier rekening te houden met ontbrekende gegevens in geavanceerde regressieanalyses, zullen de onderzoekers meerdere imputatietechnieken gebruiken, evenals een iteratieve imputatiemethode (missForest) op basis van een willekeurig bos. Vanwege de relatief grote verwachte steekproefomvang zal de analyse worden opgesplitst in specifieke subgroepen (bijv. volledigheid van laesie, para-/tetraplegie, type longontsteking). Voor mortaliteit zullen flexibele parametrische modellering van overlevingsgegevens) en andere secundaire uitkomstanalyses worden uitgevoerd.

Gegevensverwerking en archivering/archivering Er zal gebruik worden gemaakt van het secuTrìal gegevensbeheersysteem (iAS, Berlijn, Duitsland), een webgebaseerd systeem voor het vastleggen en beheren van gegevens. Het systeem wordt gehost op een server van het Zwitserse Paraplegische Centrum.

De projectopzet en eCRF's zullen worden getest door de gegevensbeheerder van het Swiss Paraplegic Center, Clinical Trial Unit voorafgaand aan de vrijgave in de productieve omgeving met behulp van een aangepast testprotocol.

Elk personeelslid is geautoriseerd voor elke CRF-invoer en door initialen die op de CRF worden genoteerd, kan de onderzoeker vervolgens worden geïdentificeerd. De gegevens op het CRF worden later ingevoerd in de secuTrial-database (iAS, Berlijn, Duitsland).

Eén persoon voert de gegevens van het CRF-papieren formulier in de secuTrial-database in. Een tweede persoon controleert de juistheid van de gegevens in de secuTrial en de hoofdonderzoeker geeft de gegevens uiteindelijk vrij voor archivering.

De Clinical Trial Unit geeft slechts toegang aan 2 personen per centrum: Persoon A krijgt toegang voor het invoeren en controleren van gegevens en de lokale onderzoeker (Persoon B) voor het vrijgeven van gegevens.

In het data capture systeem zullen plausibiliteitsregels worden vastgelegd om de datakwaliteit te bevorderen. Bovendien zullen de gegevens worden beoordeeld en geverifieerd voordat de gegevensinvoer is voltooid.

Versleutelde gegevens worden geëxporteerd vanuit het gegevensbeheersysteem voor analyse in statistische software.

Gegevensbescherming:

Projectgegevens worden met uiterste discretie behandeld en zijn alleen toegankelijk voor geautoriseerd personeel.

Directe toegang tot brondocumenten wordt toegestaan ​​voor monitoring, audits of inspecties.

Het gegevensbeheersysteem maakt het mogelijk om rollen te definiëren voor gegevensinvoer, verificatie, validatie en beheer. Een audittrail documenteert alle invoer en wijzigingen die in het systeem zijn aangebracht en door wie.

Persoonlijke gegevens van deelnemende proefpersonen die het mogelijk maken om een ​​individu te identificeren, zullen niet worden opgeslagen op een server of pc, noch zullen namen van proefpersonen worden verzonden naar het hoofdonderzoekscentrum in Nottwil. Deze gegevens worden op papier afgedrukt en opgeslagen in een afgesloten gegevensopslagruimte met beperkte toegang in elk deelnemend centrum. Met een anoniem identificatienummer kunnen de gegevens die in het systeem zijn ingevoerd, worden gekoppeld, maar alleen door elk centrum voor hun eigen onderwerpen. Alleen anonieme gegevens worden opgeslagen in het elektronische gegevensverzamelings- en beheersysteem. Versleutelde gegevens worden geëxporteerd vanuit het gegevensbeheersysteem voor analyse in statistische software.

Voor gegevensverificatiedoeleinden kunnen gemachtigde vertegenwoordigers van een bevoegde autoriteit (bijv. een ethische commissie) directe toegang verlangen tot delen van de medische dossiers die relevant zijn voor het project, inclusief de medische geschiedenis van de deelnemers.