SCI 손상 후 흡기 강도 및 호흡 합병증 (RESCOM)

배경:

척수 손상(SCI)은 종종 호흡기 근육의 마비(1)를 유발하여 흡기량을 감소시키고 결과적으로 효과적인 기침을 생성하는 데 필요한 사전 기침량을 제한합니다(2). 기침할 수 있는 능력은 기도 청소에 필수적입니다(3). 기침 용량이 감소하면 폐렴 위험이 증가합니다(1). 폐렴은 여전히 ​​SCI 인구의 주요 사망 원인 중 하나입니다(4, 5). 급성 SCI에서 환자의 최대 80%가 호흡기 합병증(6)의 영향을 받으며 이 중 51%에서 폐렴이 발생합니다(7). 이는 약 40%의 누적 폐렴 발생률에 해당합니다. 불행하게도 SCI에서 폐렴의 예측 인자는 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다(6).

연구자가 아는 한, 척수손상 인구에서 폐렴 예측인자에 대한 세 가지 연구가 있습니다(8, 9).

이들 연구 중 2건은 손상 및 쇼크 심각도의 요인에 집중하거나(9) 폐 합병증을 예측하는 근본적인 임상적 실체로서 손상의 수준과 완전성을 확인했습니다(8).

그러나 두 연구 모두 잠재적으로 수정 가능한 요인을 조사하지 않았습니다. 세 번째 연구는 폐 기능과 같은 잠재적으로 수정 가능한 요인에 초점을 맞추었지만 호흡 근력을 다루지 않았고 호흡 합병증의 포함을 정확하게 정의하지 않았습니다(10). 따라서 급성 SCI에서 폐렴 위험을 줄이기 위한 미래의 증거 기반 전략을 촉진하기 위해 폐렴에 대한 수정 가능한 위험 요인을 식별하는 것을 목표로 하는 예방 표적 연구가 시급히 필요합니다.

현재 연구 제안은 폐렴 위험의 결정 요인일 뿐만 아니라 호흡근 훈련으로 수정할 수 있는 호흡 기능의 특정 매개변수를 대상으로 합니다(11,12). 최근 연구(EKNZ 2014-293; 호흡기 관리 출판 승인)에서 조사관은 다양한 호흡 기능 매개변수를 평가하고 흡기 근력을 폐렴이 있는 사람과 없는 사람 사이의 신뢰할 수 있는 식별 기준으로 확인했습니다.

연구자들은 폐렴 위험이 있는 척수 손상 환자를 발견하기 위해 호흡 기능의 가장 좋은 매개변수로 흡기 근력을 확인했지만, 이 데이터는 폐렴의 유형, 시점 및 중증도에 대한 자세한 정보 없이 후향적 단일 센터 데이터 분석을 기반으로 합니다. 또한 폐렴으로 인한 사망률과 폐렴 위험에 영향을 미칠 수 있는 기타 개인 매개변수(예: 흡연, 운동, 기계적 환기 의존성 등)이 이 분석에서 누락되었습니다.

목적:

이 연구의 주요 목적은 SCI(진단 정확도)가 있는 개인의 폐렴 예측인자로서 흡기 근력의 '차단 수준'을 평가하는 것입니다. 또한, 생활 방식 및 치료 매개변수, 개인 및 병변 특성을 폐렴의 추가 잠재적 결정 요인으로 평가하고 폐렴이 삶의 질과 사망률에 미치는 영향을 평가합니다.

샘플 크기 결정:

포함 및 제외 기준과 관련하여 조사관은 지난 몇 년 동안 해당 센터에 입원한 환자 수를 기준으로 연도 및 센터당 본 연구를 위해 모집할 수 있는 실제 피험자 수를 계산했습니다. 전반적으로 조사관은 이 연구를 위해 연간 약 250명의 환자를 모집할 수 있습니다.

2.5년의 모집 기간 동안 625명의 피험자가 예상되므로 조사관은 약 250건의 폐렴 사례를 발견할 수 있습니다(발생률이 40%라는 가정하에(6,7). 또한, 진단 정확도(즉, 곡선 아래 면적(AUC 0.86 기준으로 후향적 연구에서, 진단 그룹당 최소 250건의 예상 샘플 크기)를 취하면 진단 및 임상적으로 관련된 효과(즉, 변화 95% 신뢰 수준과 80% 검정력에서 0.07~0.05의 AUC)(18).

철회 기준:

참가자가 프로젝트를 중단해야 하는 이유:

• 정보에 입각한 동의 철회
• 비준수
• 이 연구의 측정을 허용하지 않는 의학적 합병증
• 죽음

누락된 경우 이미 기록된 데이터는 추가 분석에 사용됩니다. 탈락 환자의 모든 데이터는 분석 후 익명으로 처리됩니다.

조사관은 참가자의 모든 철회 이유를 보고하고 그 이유를 질적으로 비교합니다.

안전 모니터링 과정에서 CTU Nottwil이 달리 조언하지 않는 한 연구는 무의미한 경우 중단되지 않습니다. 이 경우 CTU Nottwil은 연구 조사자 그룹과 무의미한 중지 가능성에 대해 논의할 것입니다.

연구 종료에 대한 최종 결정은 연구 RESCOM의 수석 연구원이 내립니다.

위험-이점:

환자는 최대 4회의 측정 세션(재활 시간에 따라 다름)을 각각 15분씩 측정해야 합니다. 따라서 본 연구에 소요되는 시간은 포함된 환자의 재활에 부정적인 영향을 미치지 않을 것입니다. 호흡 근력 측정 및 기침 용량 측정은 비침습적이며 또한 임상 일상의 일부입니다. 이러한 측정의 안전성은 매우 높으며 우리가 아는 한 조사관은 이러한 측정으로 인한 부작용을 인식하지 못합니다.

프로젝트 결과의 잠재적 이점:

폐렴의 결정요인과 영향에 대한 지식의 증가는 환자의 폐렴을 예방하기 위한 재활 전략/치료법을 적용하는 데 도움이 될 것이며 따라서 환자의 삶의 질과 기대 수명을 증가시킬 것입니다.

편견을 최소화하는 방법:

연구 전반에 걸쳐 참가자의 코딩은 데이터베이스가 열려 있는 한 데이터 관리 및 생물 통계학자가 연구 조건에 대해 블라인드를 유지하기 위해 각 사이트의 연구 간호사에 의해 수행됩니다.

코딩 목록은 전체 연구 기간 동안 각 사이트의 연구 간호사와 함께 유지됩니다. 따라서, 책임 조사자 또는 평가자의 영향 없이 코딩이 수행됩니다.

연구 조사관은 데이터 관리 및 분석에 관련된 사람들로부터 등록 전 단계에 관련된 개인을 완전히 분리하기 위해 노력할 것입니다.

1차 및 2차 결과의 평가는 데이터 분석에 영향을 주지 않고 연구 간호사가 수행합니다. 모든 연구 간호사는 심오한 평가 훈련 프로그램을 거치게 됩니다.

연구 간호사는 생물통계학자가 참가자의 출처 또는 이름에 대한 정보에 액세스하지 않고도 데이터를 분석할 수 있도록 secuTrial® 데이터 관리 시스템에 데이터를 입력합니다.

안전성 평가 및 보고:

연간 안전성 보고서는 지역 조사관을 통해 지역 윤리 위원회에 연 1회 제출됩니다.

다기관 연구의 경우 연간 안전성 보고서에는 스위스 외부 사이트의 정보를 포함하여 모든 사이트의 정보가 포함됩니다. 후원자-조사자는 이를 준비한 다음 참여하는 조사자에게 제출합니다. 참여 조사관은 이를 지역 위원회에 제출합니다.

통계적 고려 사항:

임상 폐렴을 예측하거나 배제하기 위한 폐 기능 마커(특히 MIP)의 진단 정확도를 평가하기 위해 연구자는 공변량 효과를 조정할 수 있는 최신 ROC(수신기 작동 특성) 분석 기술을 사용할 것입니다. 일변량 및 다변량 회귀 모델링을 사용하여 1차 결과 및 2차 결과를 평가합니다. 다변량 모델링은 단변량 모델링과 비교하여 주로 조사관이 다른 요인에 의한 잠재적 혼란을 통제하면서 관심 결과에 대한 다양한 예측 변수(또는 위험 요인)의 상대적 기여도를 조사할 수 있도록 합니다. 다변량 모델은 조정뿐만 아니라 효과 수정(상호 작용)을 검사하는 데 더 사용될 수 있습니다.

누락된 데이터:

1차 결과 및 2차 결과의 회귀 분석은 누락된 데이터로 인해 어려움을 겪을 수 있으며, 이로 인해 완전한 데이터("완전 사례 분석")가 있는 연구 참가자로 제한되는 분석에서 편향 및 정보 손실이 발생할 수 있습니다. 고급 회귀 분석에서 누락된 데이터를 적절하게 설명하기 위해 조사관은 임의 포리스트를 기반으로 하는 반복 대체 방법(missForest)뿐만 아니라 다중 대체 기술을 사용합니다. 예상되는 샘플 크기가 비교적 크기 때문에 분석은 특정 하위 그룹(예: 병변의 완전성, para-/tetraplegia, 폐렴의 유형). 사망률의 경우 생존 데이터의 유연한 파라메트릭 모델링) 및 기타 2차 결과 분석이 수행됩니다.

데이터 처리 및 기록 유지/아카이빙 웹 기반 데이터 캡처 및 관리 시스템인 secuTrìal 데이터 관리 시스템(iAS, 독일 베를린)이 사용됩니다. 이 시스템은 Swiss Paraplegic Centre의 서버에서 호스팅됩니다.

프로젝트 설정 및 eCRF는 사용자 지정 테스트 프로토콜을 사용하여 생산 환경에 출시되기 전에 스위스 하반신 마비 센터, 임상 실험 단위의 데이터 관리자가 테스트합니다.

모든 직원은 모든 CRF 항목에 대한 권한이 있으며 CRF에 기록된 이니셜로 나중에 조사자를 식별할 수 있습니다. CRF의 데이터는 나중에 secuTrial 데이터베이스(iAS, Berlin, Germany)에 입력됩니다.

한 사람이 CRF 종이 양식의 데이터를 secuTrial 데이터베이스에 입력합니다. 두 번째 사람은 보안 재판에서 데이터의 정확성을 제어하고 수석 조사자는 최종적으로 보관용으로 데이터를 공개합니다.

Clinical Trial Unit은 센터당 2명에게만 액세스 권한을 부여합니다. 사람 A는 데이터 입력 및 제어에 대한 액세스 권한을, 지역 조사자(사람 B)는 데이터 공개에 대한 액세스 권한을 갖습니다.

타당성 규칙은 데이터 품질을 향상시키기 위해 데이터 캡처 시스템에 설정됩니다. 또한 데이터 입력이 완료되기 전에 데이터를 검토하고 검증합니다.

암호화된 데이터는 통계 소프트웨어에서 분석하기 위해 데이터 관리 시스템에서 내보냅니다.

데이터 보호:

프로젝트 데이터는 최대한의 재량에 따라 처리되며 승인된 직원만 액세스할 수 있습니다.

원본 문서에 대한 직접 액세스는 모니터링, 감사 또는 검사 목적으로 허용됩니다.

데이터 관리 시스템을 통해 데이터 입력, 확인, 검증 및 관리에 대한 역할을 정의할 수 있습니다. 감사 추적은 시스템에서 수행한 모든 항목과 변경 사항을 문서화합니다.

개인을 식별할 수 있는 참여 피험자의 개인 데이터는 서버나 개인 컴퓨터에 저장되지 않으며 피험자의 이름도 Nottwil의 주요 학습 센터로 전송되지 않습니다. 이러한 데이터는 종이에 인쇄되어 각 참여 센터에서 액세스가 제한된 잠긴 데이터 보관실에 저장됩니다. 익명의 식별 번호를 사용하면 시스템에 입력된 데이터를 연결할 수 있지만 각 센터는 해당 주제에 대해서만 가능합니다. 익명 데이터만 전자 데이터 캡처 및 관리 시스템에 저장됩니다. 암호화된 데이터는 통계 소프트웨어에서 분석하기 위해 데이터 관리 시스템에서 내보냅니다.

데이터 확인을 위해 권한 있는 기관(예: 윤리 위원회)의 권한 있는 대표는 참가자의 의료 기록을 포함하여 프로젝트와 관련된 의료 기록의 일부에 직접 액세스해야 할 수 있습니다.