Força Inspiratória e Complicações Respiratórias Após Lesão SCI (RESCOM)

Fundo:

Uma lesão medular (LM) geralmente leva à paralisia dos músculos respiratórios (1), o que causa uma diminuição no volume inspiratório e, consequentemente, limita os volumes pré-tosse necessários para produzir uma tosse efetiva (2). A capacidade de tossir é essencial para a desobstrução das vias aéreas (3). Com capacidade de tosse reduzida, o risco de pneumonia aumenta (1). A pneumonia ainda está entre as principais causas de morte na população com LM (4, 5). Na LM aguda, até 80% dos pacientes são acometidos por complicações respiratórias (6) e em 51% desses casos ocorre pneumonia (7), correspondendo a uma taxa cumulativa de incidência de pneumonia de cerca de 40%. Infelizmente, os preditores de pneumonia em SCI ainda são pouco compreendidos (6).

Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, existem três estudos sobre preditores de pneumonia na população com LME (8, 9).

Dois desses estudos concentraram-se nos fatores de lesão e gravidade do choque (9) ou identificaram o nível e a integridade da lesão como a entidade clínica fundamental que prediz complicações pulmonares (8).

No entanto, ambos os estudos não investigaram fatores potencialmente modificáveis. O terceiro estudo concentrou-se em fatores potencialmente modificáveis, como a função pulmonar, mas não abordou a força muscular respiratória e não definiu a inclusão de complicações respiratórias com precisão (10). Portanto, para facilitar futuras estratégias baseadas em evidências para reduzir o risco de pneumonia na LME aguda, estudos direcionados à prevenção que visem identificar fatores de risco modificáveis ​​para pneumonia são urgentemente necessários.

A atual proposta de pesquisa é direcionada a parâmetros específicos da função respiratória que são concebivelmente determinantes do risco de pneumonia, bem como modificáveis ​​pelo treinamento muscular respiratório (11,12). Em um estudo recente (EKNZ 2014-293; aceito para Publicação em Cuidados Respiratórios), os pesquisadores avaliaram vários parâmetros da função respiratória e identificaram a força muscular inspiratória como um discriminador confiável entre indivíduos com e sem pneumonia.

Embora os investigadores tenham identificado a força muscular inspiratória como o melhor parâmetro da função respiratória para descobrir indivíduos com LME em risco de pneumonia, esses dados são baseados em uma análise retrospectiva de dados de um único centro, sem nenhuma informação detalhada sobre o tipo, ponto temporal e gravidade da pneumonia. Também dados sobre mortalidade por pneumonia e outros parâmetros pessoais que também podem influenciar o risco de pneumonia (por exemplo, tabagismo, exercício, dependência de ventilação mecânica, etc.) estão ausentes nesta análise.

Objetivo:

O principal objetivo deste estudo é avaliar 'níveis de corte' da força muscular inspiratória como preditor de pneumonia em indivíduos com LM (acurácia diagnóstica). Além disso, avaliar o estilo de vida e os parâmetros de tratamento, bem como as características pessoais e da lesão como outros determinantes potenciais da pneumonia, bem como o impacto da pneumonia na qualidade de vida e na mortalidade.

Determinação do tamanho da amostra:

Em relação aos critérios de internação e exclusão, os investigadores fizeram um cálculo realista do número de indivíduos que podem ser recrutados para este estudo por ano e centro, com base no número de pacientes internados no centro correspondente durante os últimos anos. No geral, os investigadores poderão recrutar cerca de 250 pacientes por ano para este estudo.

Com um número previsto de 625 indivíduos durante um período de recrutamento de 2,5 anos, os investigadores podem detectar cerca de 250 casos de pneumonia (supondo uma taxa de incidência de 40% (6,7). Além disso, tomando como referência a precisão diagnóstica (ou seja, área sob a curva (AUC de 0,86 de um estudo retrospectivo), o tamanho amostral previsto de pelo menos 250 casos por grupo diagnóstico deve permitir a detecção de um efeito diagnóstico e clinicamente relevante (ou seja, mudança em AUC) de 0,07 a 0,05 com nível de confiança de 95% e poder de 80% (18).

Critérios para retirada:

Motivos pelos quais um participante precisa se desconectar do projeto:

• retirada do consentimento informado
• incumprimento
• complicações médicas que não permitem medições deste estudo
• morte

Em caso de desistência, os dados já registrados serão utilizados para análises posteriores. Todos os dados dos pacientes desistentes serão anonimizados após a análise.

Os investigadores relatarão todos os motivos para a retirada dos participantes e compararão os motivos qualitativamente.

O estudo não será interrompido em caso de futilidade, a menos que a CTU Nottwil durante o curso do monitoramento de segurança aconselhe o contrário. Nesse caso, a CTU Nottwil discutirá a interrupção potencial por futilidade com o grupo de investigadores do estudo.

A decisão final de encerrar o estudo é tomada pelo Investigador Principal do estudo RESCOM.

Risco-Benefício:

Os pacientes devem realizar no máximo 4 sessões de medição (dependendo do tempo de reabilitação) com 15 min de medição cada. Portanto, o tempo necessário para este estudo não influenciará negativamente a reabilitação dos pacientes incluídos. As medidas de força muscular respiratória e medidas de capacidade de tosse não são invasivas e também fazem parte da rotina clínica. A segurança dessas medições é muito alta e, até onde sabemos, os investigadores não estão cientes de nenhum evento adverso devido a tais medições.

Benefício potencial do resultado do projeto:

O aumento do conhecimento sobre os determinantes e efeitos da pneumonia ajudará a adaptar as estratégias/terapia de reabilitação para prevenir pacientes de pneumonia e, assim, também aumentar a qualidade de vida dos pacientes e a expectativa de vida.

Métodos para minimizar o viés:

Ao longo do estudo, a codificação dos participantes será realizada pelas enfermeiras do estudo de cada local, a fim de manter o gerenciamento de dados e o bioestatístico cego em relação à condição do estudo, desde que o banco de dados esteja aberto.

A lista de codificação permanece com as enfermeiras do estudo de cada local durante toda a duração do estudo. Assim, a codificação será realizada sem qualquer influência do investigador principal ou avaliadores.

Os investigadores do estudo se esforçarão para separar completamente os indivíduos envolvidos nas etapas antes da inscrição daqueles envolvidos no gerenciamento e análise de dados.

As avaliações dos resultados primários e secundários serão conduzidas por uma enfermeira do estudo sem qualquer influência na análise dos dados. Todas as enfermeiras do estudo passarão por um profundo programa de treinamento em avaliação.

Uma enfermeira do estudo inserirá dados no sistema de gerenciamento de dados secuTrial® para que o bioestatístico possa analisar os dados sem ter acesso a informações sobre a origem ou nomes dos participantes.

Avaliação da segurança e relatórios:

Um relatório anual de segurança será enviado uma vez por ano ao Comitê de Ética local por meio do Investigador local.

Para estudos multicêntricos, o relatório anual de segurança contém informações de todos os locais, incluindo informações de locais fora da Suíça. O Patrocinador-Investigador o prepara e, em seguida, o envia aos Investigadores participantes. Os Investigadores participantes o submetem aos comitês locais.

Considerações estatísticas:

Para avaliar a precisão diagnóstica dos marcadores de função pulmonar (particularmente MIP) para prever ou excluir pneumonia clínica, os investigadores usarão técnicas de análise de características operacionais do receptor (ROC) contemporâneas que permitem o ajuste de efeitos covariáveis. A modelagem de regressão univariada e multivariada será usada para avaliar o desfecho primário e os desfechos secundários. A modelagem multivariada em comparação com a modelagem univariada permitirá principalmente que os investigadores investiguem a contribuição relativa de diferentes preditores (ou fatores de risco) para o resultado de interesse, enquanto controlam a possível confusão por outros fatores. Os modelos multivariáveis ​​podem ainda ser usados ​​para examinar a modificação do efeito (interação), bem como a mediação.

Dados ausentes:

As análises de regressão do desfecho primário e dos desfechos secundários podem apresentar falta de dados, o que pode causar viés e perda de informações em análises restritas a participantes do estudo com dados completos ("análises de casos completos"). Para contabilizar adequadamente os dados ausentes em análises de regressão avançadas, os investigadores usarão técnicas de imputação múltipla, bem como um método de imputação iterativo (missForest) baseado em uma floresta aleatória. Devido ao tamanho relativamente alto da amostra antecipada, a análise será dividida em subgrupos específicos (por exemplo, integridade da lesão, para-/tetraplegia, tipo de pneumonia). Para mortalidade, modelagem paramétrica flexível de dados de sobrevivência) e outras análises de resultados secundários serão realizadas.

Manuseio de dados e manutenção/arquivamento de registros O sistema de gerenciamento de dados secuTrìal (iAS, Berlim, Alemanha), um sistema de gerenciamento e captura de dados baseado na web, será usado. O sistema está hospedado em um servidor do Swiss Paraplegic Centre.

A configuração do projeto e os eCRFs serão testados pelo gerente de dados do Swiss Paraplegic Center, Unidade de Ensaio Clínico antes da liberação no ambiente produtivo usando um protocolo de teste personalizado.

Cada membro da equipe está autorizado para qualquer entrada no CRF e, pelas iniciais anotadas no CRF, o investigador pode ser posteriormente identificado. Os dados do CRF serão posteriormente inseridos no banco de dados secuTrial (iAS, Berlim, Alemanha).

Uma pessoa inserirá os dados do formulário em papel do CRF no banco de dados secuTrial. Uma segunda pessoa controlará a exatidão dos dados no secuTrial e o investigador principal finalmente liberará os dados para armazenamento em arquivo.

A Unidade de Ensaio Clínico dará acesso apenas a 2 pessoas por centro: Pessoa A terá acesso para entrada e controle de dados e o investigador local (Pessoa B) para liberação de dados.

Regras de plausibilidade serão estabelecidas no sistema de captura de dados para promover a qualidade dos dados. Além disso, os dados serão revisados ​​e verificados antes da conclusão da entrada de dados.

Os dados criptografados serão exportados do sistema de gerenciamento de dados para análise em software estatístico.

Proteção de dados:

Os dados do projeto serão tratados com a máxima discrição e só estarão acessíveis ao pessoal autorizado.

O acesso direto aos documentos de origem será permitido para fins de monitoramento, auditorias ou inspeções.

O sistema de gerenciamento de dados permite definir funções para entrada, verificação, validação e gerenciamento de dados. Uma trilha de auditoria documenta todas as entradas e alterações feitas no sistema e por quem.

Os dados pessoais dos participantes que permitem identificar um indivíduo não serão armazenados em um servidor ou computador pessoal, nem os nomes dos participantes serão transmitidos ao centro de estudos principal em Nottwil. Esses dados serão impressos em papel e armazenados em uma sala de armazenamento de dados trancada com acesso limitado em cada centro participante. Um número de identificação anônimo permitirá conectar os dados inseridos no sistema, mas apenas por cada centro para seus próprios assuntos. Apenas dados anônimos serão armazenados no sistema eletrônico de captura e gerenciamento de dados. Os dados criptografados serão exportados do sistema de gerenciamento de dados para análise em software estatístico.

Para fins de verificação de dados, representantes autorizados de uma autoridade competente (por exemplo, um comitê de ética) podem exigir acesso direto a partes dos registros médicos relevantes para o projeto, incluindo o histórico médico dos participantes.