IVF治療を受けているRIF患者におけるアトシバンのランダム化二重盲検比較

背景と理論的根拠 生殖医療の技術の急速な発展に伴い、体外受精胚移植 (IVF-ET) とその派生物が不妊治療の最も重要な手段になりました。 IVF-ET の妊娠率は当初の 10% から現在の 50% 以上に増加しましたが、反復着床失敗 (RIF) が時折発生しており、IVF-ET の臨床を困難にしています。 現在、RIF の統一された定義はありません。 Coughlanらは、2014年に、少なくとも3回の新鮮または凍結期間を経験し、4つ以上の高品質の胚を移植できなかった40歳未満の女性をRIFと呼んだ[1]. 現在、ほとんどの患者は、2つの高品質の胚を移植した後、移植が失敗した場合、自発的に理由のスクリーニングと検査を開始しています. しかし、胚移植は複雑なプロセスであり、RIFの病因は、胚因子、子宮因子、遺伝因子、免疫因子などとして大まかに要約することができ、さまざまな原因による対症療法は再移植の成功率を向上させることができますシステム[2]。 ただし、ほとんどの場合、RIF の病因はまだ説明できません [3]。

近年、受精卵着床に対する子宮収縮の影響が注目されています。 研究によると、自然な月経周期または生殖周期に関係なく、中程度の子宮収縮 (UC) は胚の着床を助長しますが、過剰または強い子宮収縮は胚の着床に悪影響を及ぼし、胚が卵管に着床することさえあります。チューブ、子宮頸部または膣、さらには子宮から排出される[4-6].

体外受精の排卵誘発プロセス中の過剰な生理状態のエストロゲンレベルは、子宮内膜細胞でオキシトシンの産生を誘発し、間接的にプロスタグランジン PGF2α の合成と放出を引き起こし、結果として子宮収縮頻度が増加します [7-9]。 1998 年に、Fanchin 等。胚移植患者の約 30% の子宮収縮の頻度が 5 回/分よりも高く、これは低妊娠の成功率と有意に相関していることを発見しました [5]。 超音波によって確認されたフォローアップ研究は、体外受精の排卵誘発サイクルによって誘発される子宮内膜収縮の頻度が自然周期の5〜6倍であることを示しました[10]。 したがって、移植プロセスのソフトな操作に加えて、薬物による子宮の過度の収縮の減少は、IVF妊娠の成功率を向上させる有効な手段である可能性があります.

アトシバンは、ピトレシン VIA とオキシトシンの混合受容体のアンタゴニストであり、子宮筋細胞膜、胎児膜、脱落膜にあるオキシトシン受容体と競合して、子宮の収縮を阻害します。同時に、オキシトシン誘発性子宮内膜前立腺成分PGF2αの生成を阻害し、子宮内膜血流灌流を増加させます。 Pierzynskiらは、2007年に初めてアトシバンを生殖の分野に適用し、これにより、卵母細胞提供胚移植前に7回移植に失敗したRIF患者の子宮収縮頻度が大幅に減少し、成功して妊娠した[11 ]。 この報告により、生殖科学者は直ちにアトシバンを体外生殖補助医療の臨床研究に適用するようになりました。 一般集団については、胚移植中にアトシバンを使用するかどうかについてはまだ論争があります [12-14]. He Ye らの前向き無作為化研究では、アトシバンが子宮内膜症患者のオキシトシンと PGF2 α の血清濃度を大幅に低下させ、子宮収縮の頻度を低下させ、凍結融解治療および臨床試験後の質の高い胚盤胞の着床率を改善できることが示されました。妊娠率[15]。 RIF集団では、レトロスペクティブ研究とプロスペクティブコホート研究により、IVF-ET中に低用量のアトシバンを使用すると、新鮮で解凍された高品質の胚の着床率と臨床妊娠率が増加し[16-18]、妊娠転帰が改善される可能性があることが示されています[16-18]。 RIF患者に。 しかし、これらの研究はランダム化されたプラセボ対照研究ではなく、その結論はまだ検証されていません.

アトシバンは現在、合併症のない早産患者にとって安全で効果的な子宮収縮抑制薬であり、患者は心拍の加速、吐き気、嘔吐、頭痛、めまい、潮紅、不安、震え、その他の副作用を時折起こしていました. 無作為化および二重盲検比較試験では、アトシバンとプラセボを母体と子供に適用した場合の副作用は類似しており、その差は統計的に有意ではなかった[15]。 前臨床研究では、アトシバンがヒトの精子の運動性やウサギの胚の発生に毒性があることはわかっていません [20]。 アトシバンの適用に関連する胎児の先天性奇形を報告する文献は見つかっていません. したがって、アトシバンの治療用量は、胚移植に安全に使用できるはずです。

要約すると、この研究は、アトシバンとプラセボが子宮収縮頻度、子宮内膜血流灌流、オキシトシンと PGF2α の血清濃度、胚着床率、および臨床的妊娠に及ぼす影響を比較するための、無作為化二重盲検比較対照研究を前向きに実施することを目的としています。 RIFの治療におけるアトシバンの治癒効果をさらに明確にし、RIF集団への適用のためのエビデンスに基づく根拠を提供するために、新鮮胚移植後のRIF集団に対する評価。