Ein randomisierter Doppelblindvergleich von Atosiban bei Patienten mit RIF, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen

Hintergrund und Begründung Mit der schnellen Entwicklung der Technologie der Reproduktionsmedizin sind der In-vitro-Fertilisations-Embryotransfer (IVF-ET) und seine verwandten Derivate das wichtigste Mittel zur Behandlung von Unfruchtbarkeit geworden. Die IVF-ET-Schwangerschaftsrate stieg von anfänglich 10 % auf derzeit mehr als 50 %, aber das wiederholte Implantationsversagen (RIF) ist gelegentlich aufgetreten, was zu einer Schwierigkeit geworden ist, die die klinische Praxis der IVF-ET verwirrt. Derzeit gibt es keine einheitliche Definition von RIF. Coughlan et al. nannten die Frauen unter 40 Jahren, die mindestens 3 frische oder eingefrorene Perioden erlebten und 4 und mehr als 4 qualitativ hochwertige Embryonen im Jahr 2014 nicht transplantierten, als RIF [1]. Derzeit haben die meisten Patienten spontan mit dem Grundscreening und der Inspektion begonnen, wenn die Transplantation nach der Transplantation von 2 hochwertigen Embryonen fehlschlägt. Aber die Embryoimplantation ist ein komplexer Prozess, die Ätiologie von RIF kann grob als Embryofaktoren, Uterusfaktoren, genetische Faktoren, immunologische Faktoren usw. zusammengefasst werden, die symptomatische Behandlung nach verschiedenen Ursachen kann die Erfolgsrate der Retransplantation verbessern System [2]. In den meisten Fällen kann die Ätiologie der RIF jedoch immer noch nicht geklärt werden [3].

In den letzten Jahren hat der Einfluss der Uteruskontraktion auf die Embryonenimplantation immer mehr Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Studien haben gezeigt, dass unabhängig vom natürlichen Menstruationszyklus oder Fruchtbarkeitszyklus eine moderate Uteruskontraktion (UC) der Embryonenimplantation förderlich ist, aber eine übermäßige oder starke UC negative Auswirkungen auf die Embryonenimplantation und sogar auf die Embryonen hat, die in den Eileiter implantiert werden sollen Sonde, zervikal oder vaginal, und sogar aus dem Uterus [4-6] entleert werden.

Die Östrogenspiegel in einem übermäßig physiologischen Zustand während des Prozesses der Ovulationsinduktion von IVF können die Produktion von Oxytocin in den Endometriumzellen induzieren und indirekt zur Synthese und Freisetzung von Prostaglandin PGF2α führen, was zu einer erhöhten Uteruskontraktionsfrequenz führt [7-9]. 1998 stellten Fanchin et al. fanden heraus, dass die Häufigkeit der Uteruskontraktion bei etwa 30 % der Embryonentransplantationspatientinnen höher als 5 Mal/min war, was signifikant mit der Erfolgsrate einer niedrigen Schwangerschaft korrelierte [5]. Die durch Ultraschall bestätigten Folgestudien zeigten, dass die Häufigkeit der durch den Ovulationsinduktionszyklus der IVF[10] induzierten Kontraktion des Endometriums 5-6 Mal so hoch ist wie der natürliche Zyklus. Daher kann neben der sanften Operation des Transplantationsprozesses die Verringerung der übermäßigen Uteruskontraktion durch Medikamente eine wirksame Maßnahme sein, um die Erfolgsrate einer IVF-Schwangerschaft zu verbessern.

Atosiban ist der Antagonist des gemischten Rezeptors von Pitressin VIA und Oxytocin, es konkurriert mit dem Oxytocinrezeptor, der sich auf den Membranen der Uterusmuskelzellen, der fetalen Membran und den Deciduas befindet, mit Oxytocin, um die Kontraktion des Uterus zu hemmen; gleichzeitig hemmt es die Bildung von Oxytocin-induziertem Uterus-Endometrium-Prostataelement PGF2α, um die Durchblutung des Endometriums zu erhöhen. Pierzynski et al. wendeten Atosiban erstmals 2007 auf dem Gebiet der Reproduktion an, wodurch die Uteruskontraktionsfrequenz einer RIF-Patientin, die vor der Eizellspende-Embryonentransplantation siebenmal nicht transplantiert werden konnte, signifikant abnahm und erfolgreich schwanger wurde [11 ]. Dieser Bericht veranlasste die Reproduktionswissenschaftler sofort, Atosiban für die klinische Studie der in vitro assistierten Reproduktion einzusetzen. Für die allgemeine Bevölkerung gibt es immer noch Streitigkeiten darüber, ob Atosiban während der Embryotransplantation verwendet wird [12-14]. Die prospektive und randomisierte Studie von He Ye et al. zeigte, dass Atosiban das Oxytocin von Patientinnen mit Endometriose und die Serumkonzentrationen von PGF2 α signifikant senken, die Häufigkeit von Uteruskontraktionen verringern und die Implantationsrate hochwertiger Blastozysten nach einer Gefrier-Tau-Behandlung und einer klinischen Behandlung verbessern kann Schwangerschaftsrate [15]. In der RIF-Population haben die retrospektive Studie und die prospektiven Kohortenstudien gezeigt, dass die Verwendung niedriger Dosen von Atosiban während der IVF-ET die Implantationsrate von frischen und aufgetauten Qualitätsembryonen und die klinische Schwangerschaftsrate erhöhen kann [16-18], was die Schwangerschaftsergebnisse verbessern kann bei Patienten mit RIF. Diese Studien waren jedoch keine randomisierten placebokontrollierten Studien, und ihre Schlussfolgerungen müssen noch verifiziert werden.

Atosiban ist derzeit ein sicheres und wirksames tokolytisches Medikament für unkomplizierte Frühgeborene, die Patienten hatten gelegentlich beschleunigten Herzschlag, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Hitzewallungen, Angstzustände, Zittern und andere Nebenwirkungen. Randomisierte und doppelblinde kontrollierte Studien zeigten, dass die Nebenwirkungen bei Anwendung von Atosiban und Placebo bei Mutter und Kind ähnlich waren, der Unterschied war statistisch nicht signifikant [15]. Präklinische Studien haben keine Toxizität von Atosiban für die menschliche Spermienmotilität oder die Embryonalentwicklung bei Kaninchen ergeben [20]. Es hat keine Literatur gefunden, die über die angeborenen Fehlbildungen des Fötus im Zusammenhang mit der Anwendung von Atosiban berichtet. Daher sollte die therapeutische Dosis von Atosiban beim Embryotransfer sicher angewendet werden können.

Zusammenfassend beabsichtigt diese Studie, eine prospektive, randomisierte, doppelblinde und kontrollierte Studie durchzuführen, um den Einfluss von Atosiban und Placebo auf die Uteruskontraktionsfrequenz, die Durchblutung des Endometriums, die Oxytocin- und Serumkonzentration von PGF2α, die Embryonenimplantationsrate und die klinische Schwangerschaft zu vergleichen Rate auf die RIF-Population nach frischem Embryotransfer, um die heilende Wirkung von Atosiban bei der Behandlung von RIF weiter zu klären und eine evidenzbasierte Grundlage für Atosiban für die Anwendung in der RIF-Population zu schaffen.