En randomisert dobbeltblind sammenligning av Atosiban hos pasienter med RIF som gjennomgår IVF-behandling

Bakgrunn og begrunnelse Med den raske utviklingen av teknologien for reproduksjonsmedisin har in vitro fertilisering embryooverføring (IVF-ET) og dets relaterte derivater blitt det viktigste middelet for behandling av infertilitet. IVF-ET-graviditetsraten økte fra de opprinnelige 10 % til nå mer enn 50 %, men den gjentatte implantasjonssvikten (RIF) har forekommet av og til, noe som har blitt en vanskelig og forvirrende klinisk IVF-ET-praksis. Det er ingen enhetlig definisjon av RIF i dag. Coughlan et al kalte at kvinnene under 40 år som opplevde minst 3 friske eller frosne perioder og ikke klarte å transplantere 4 og mer enn 4 embryoer av høy kvalitet som RIF i 2014 [1]. For tiden har de fleste pasientene startet årsaksscreening og inspeksjon spontant dersom transplantasjonen mislykkes etter transplantasjon av 2 embryoer av høy kvalitet. Men embryoimplantasjonen er en kompleks prosess, etiologien til RIF kan grovt summeres som embryofaktorer, livmorfaktorer, genetiske faktorer, immunologiske faktorer og så videre, symptomatisk behandling i henhold til forskjellige årsaker kan forbedre suksessraten for retransplantasjon system [2]. Imidlertid kan etiologien til RIF i de fleste tilfeller fortsatt ikke forklares [3].

De siste årene har påvirkningen av livmorkontraksjon på embryoimplantasjon tiltrukket seg mer og mer oppmerksomhet. Studier har vist at uansett den naturlige menstruasjonssyklusen eller fruktbarhetssyklusen, er moderat uterinkontraksjon (UC) gunstig for embryoimplantasjon, men overdreven eller sterk UC vil ha en negativ innvirkning på embryoimplantasjonen, og til og med embryoene som skal implanteres til egglederen. tube, cervical eller vaginal, og til og med slippes ut av livmoren [4-6].

Østrogennivåene av overdrevent fysiologisk tilstand under prosessen med eggløsningsinduksjon av IVF kan indusere produksjonen av oksytocin i endometriecellene, og indirekte føre til syntese og frigjøring av prostaglandin PGF2α, noe som resulterer i økt uteruskontraksjonsfrekvens [7-9]. I 1998, Fanchin et al. fant at frekvensen av livmorkontraksjon hos omtrent 30 % av embryotransplantasjonspasientene var høyere enn 5 ganger/min, noe som var signifikant korrelert til suksessraten for lav graviditet [5]. Oppfølgingsstudiene bekreftet av ultralyd viste at frekvensen av endometriekontraksjon indusert av eggløsningsinduksjonssyklus av IVF[10] er 5-6 ganger av den naturlige syklusen. Derfor, i tillegg til myk drift av transplantasjonsprosessen, kan reduksjon av overdreven sammentrekning av livmoren av legemidler være et effektivt tiltak for å forbedre suksessraten for IVF-graviditet.

Atosiban er antagonisten av blandet reseptor av pitressin VIA og oksytocin, den konkurrerer med oksytocinreseptoren lokalisert på livmormuskelcellemembranene, fostermembranen og deciduas med oksytocin for å hemme sammentrekning av livmoren; samtidig hemmer det dannelsen av oksytocin-indusert livmor endometrial prostata element PGF2 α for å øke endometrial blodstrømperfusjon. Pierzynski et al brukte Atosiban for første gang på reproduksjonsfeltet i 2007 for første gang, noe som førte til at livmorsammentrekningsfrekvensen til en RIF-pasient som ikke klarte å transplantere syv ganger før oocyttdonasjons-embryotransplantasjonen reduserte betydelig, og vellykket ble gravid [11 ]. Denne rapporten fikk umiddelbart reproduksjonsforskerne til å bruke Atosiban til den kliniske studien av in vitro assistert befruktning. For den generelle befolkningen er det fortsatt uenighet om bruk av Atosiban under embryotransplantasjonen [12-14]. Den prospektive og randomiserte studien av He Ye et al viste at Atosiban signifikant kan redusere oksytocin hos pasienter med endometriose og serumkonsentrasjoner av PGF2 α, redusere frekvensen av livmorkontraksjon og forbedre implantasjonshastigheten av kvalitetsblastocyster etter fryse-tinebehandling og klinisk graviditetsrate [15]. I RIF-populasjonen har den retrospektive studien og prospektive kohortstudier vist at bruk av lave doser av Atosiban under IVF-ET kan øke implantasjonshastigheten av ferske og tinte kvalitetsembryoer og klinisk graviditetsrate [16-18], noe som kan forbedre graviditetsresultatene hos pasienter med RIF. Men disse studiene var ikke randomiserte placebokontrollerte studier, og konklusjonene deres skal fortsatt bekreftes.

Atosiban er for tiden et trygt og effektivt tokolytisk legemiddel for ukompliserte premature pasienter, pasientene hadde akselerert hjerterytme, kvalme, oppkast, hodepine, svimmelhet, rødme, angst, skjelving og andre bivirkninger av og til. Randomisert og dobbeltblind kontrollert studie viste at bivirkningene ved bruk av Atosiban og placebo hos mor og barn var like, forskjellen var ikke statistisk signifikant [15]. Prekliniske studier har ikke funnet at Atosiban har noen toksisitet for menneskelig sædmotilitet eller embryoutvikling hos kaniner [20]. Den har ikke funnet litteraturen som rapporterer fosterets medfødte misdannelser forbundet med bruken av Atosiban. Derfor bør den terapeutiske dosen av Atosiban trygt kunne brukes ved embryooverføring.

Oppsummert har denne studien til hensikt å gjennomføre en prospektiv, randomisert, dobbeltblind og kontrollert studie for å sammenligne påvirkningen av Atosiban og placebo på uteruskontraksjonsfrekvens, endometrial blodstrømperfusjon, oksytocin og serumkonsentrasjon av PGF2α, embryoimplantasjonshastighet og klinisk graviditet. rate på RIF-populasjonen etter fersk embryooverføring, for ytterligere å klargjøre den kurative effekten av Atosiban i behandlingen av RIF og gi evidensbasert grunnlag for Atosiban for bruk i RIF-populasjonen.