Atosibaanin satunnaistettu kaksoissokkovertailu potilailla, joilla on IVF-hoito

Tausta ja perustelut Lisääntymislääketieteen tekniikan nopean kehityksen myötä koeputkihedelmöityksestä (IVF-ET) ja siihen liittyvistä johdannaisista on tullut tärkein keino hedelmättömyyden hoitoon. IVF-ET-raskausaste nousi alkuperäisestä 10 %:sta nykyiseen yli 50 %:iin, mutta toistuvaa implantaation epäonnistumista (RIF) on esiintynyt ajoittain, mikä on tullut vaikeaksi ja hämmentäväksi IVF-ET-kliinisiksi käytännöiksi. RIF:lle ei ole tällä hetkellä yhtenäistä määritelmää. Coughlan ym. kutsuivat alle 40-vuotiaita naisia, joilla oli vähintään 3 tuoretta tai pakastettua kuukautisia ja jotka eivät onnistuneet siirtämään neljää ja yli neljää korkealaatuista alkiota vuonna 2014 [1]. Tällä hetkellä suurin osa potilaista on aloittanut syyseulonnan ja -tarkastuksen spontaanisti, jos siirto epäonnistuu kahden korkealaatuisen alkion siirron jälkeen. Mutta alkion istutus on monimutkainen prosessi, RIF:n etiologia voidaan karkeasti tiivistää alkiotekijöiksi, kohdun tekijöiksi, geneettisiksi tekijöiksi, immunologisiin tekijöihin ja niin edelleen, oireenmukainen hoito eri syiden mukaan voi parantaa uudelleensiirron onnistumisastetta. järjestelmä [2]. Useimmissa tapauksissa RIF:n etiologiaa ei kuitenkaan voida selittää [3].

Viime vuosina kohdun supistumisen vaikutus alkion implantaatioon on herättänyt yhä enemmän huomiota. Tutkimukset ovat osoittaneet, että olipa kyseessä luonnollinen kuukautiskierto tai hedelmällisyyssykli, kohtalainen kohdun supistuminen (UC) edistää alkion implantaatiota, mutta liiallisella tai voimakkaalla UC:lla on kielteinen vaikutus alkion istutukseen ja jopa munanjohtimeen istutettaviin alkioihin. kohdunkaulaan tai emättimeen, ja jopa päästä ulos kohtusta [4-6].

Liian fysiologiset estrogeenitasot IVF:n ovulaation induktioprosessin aikana voivat indusoida oksitosiinin tuotantoa kohdun limakalvon soluissa ja johtaa epäsuorasti prostaglandiinin PGF2α synteesiin ja vapautumiseen, mikä johtaa lisääntyneeseen kohdun supistumistaajuuteen [7-9]. Vuonna 1998 Fanchin et ai. havaitsi, että noin 30 %:lla alkionsiirtopotilaista kohdun supistumistaajuus oli yli 5 kertaa/min, mikä korreloi merkittävästi vähäraskauden onnistumisasteen kanssa [5]. Ultraäänellä vahvistetut seurantatutkimukset osoittivat, että IVF:n ovulaation induktiosyklin aiheuttama kohdun limakalvon supistumisen esiintymistiheys on 5–6 kertaa luonnollinen sykli. Siksi siirtoprosessin pehmeän toiminnan lisäksi kohdun liiallisen supistumisen vähentäminen lääkkeillä voi olla tehokas keino parantaa IVF-raskauden onnistumisastetta.

Atosibaani on pitresiini VIA:n ja oksitosiinin sekareseptorin antagonisti, se kilpailee kohdun lihassolujen kalvoissa, sikiön kalvossa ja deciduoissa sijaitsevan oksitosiinireseptorin kanssa oksitosiinin kanssa kohdun supistumisen estämiseksi; samalla se estää oksitosiinin indusoiman kohdun endometriumin eturauhasen elementin PGF2 α:n muodostumista lisätäkseen kohdun limakalvon verenvirtauksen perfuusiota. Pierzynski ym. käyttivät Atosibania ensimmäisen kerran lisääntymisaloilla vuonna 2007, mikä sai RIF-potilaan kohdun supistumistaajuuden, joka epäonnistui siirrossa seitsemän kertaa ennen munasolun luovutuksen alkionsiirtoa, merkittävästi ja onnistui raskaaksi [11]. ]. Tämä raportti sai lisääntymistieteilijät välittömästi käyttämään atosibania in vitro -avusteisen lisääntymisen kliiniseen tutkimukseen. Yleisellä väestöllä on edelleen kiistaa siitä, käytetäänkö atosibania alkionsiirron aikana [12–14]. He Ye et al:n prospektiivinen ja satunnaistettu tutkimus osoitti, että atosibaani voi vähentää merkittävästi endometrioosipotilaiden oksitosiinipitoisuutta ja seerumin PGF2 α -pitoisuuksia, vähentää kohdun supistumistiheyttä ja parantaa laadukkaan blastokystin implantaationopeutta jäädytys-sulatushoidon ja kliinisen hoidon jälkeen. raskausaste [15]. RIF-populaatiossa retrospektiivinen tutkimus ja prospektiiviset kohorttitutkimukset ovat osoittaneet, että pienten atosibaniannosten käyttö IVF-ET:n aikana voi lisätä tuoreiden ja sulatettujen laadukkaiden alkioiden implantaationopeutta ja kliinistä raskautta [16-18], mikä voi parantaa raskauden tuloksia. potilailla, joilla on RIF. Mutta nämä tutkimukset eivät olleet satunnaistettuja lumekontrolloituja tutkimuksia, ja niiden johtopäätökset on vielä tarkistettava.

Atosibaani on tällä hetkellä turvallinen ja tehokas tokolyyttinen lääke komplisoitumattomille keskosille, potilailla oli satunnaisesti kiihtynyttä sydämenlyöntiä, pahoinvointia, oksentelua, päänsärkyä, huimausta, punoitusta, ahdistusta, vapinaa ja muita sivuvaikutuksia. Satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että atosibanin ja lumelääkkeen sivuvaikutukset äidillä ja lapsella olivat samanlaiset, ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä [15]. Prekliiniset tutkimukset eivät ole havainneet, että atosibaanilla olisi toksisuutta ihmisen siittiöiden liikkuvuudelle tai alkion kehitykselle kaneissa [20]. Se ei ole löytänyt kirjallisuutta, joka raportoi sikiön synnynnäisistä epämuodostumista, jotka liittyvät Atosibanin käyttöön. Siksi Atosibanin terapeuttista annosta pitäisi voida käyttää turvallisesti alkionsiirrossa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja kontrolloitu tutkimus vertaillakseen atosibaanin ja lumelääkkeen vaikutusta kohdun supistumistiheyteen, kohdun limakalvon verenkiertoon, oksitosiiniin ja seerumin PGF2α-pitoisuuteen, alkion istutusnopeuteen ja kliiniseen raskauteen. RIF-populaatiossa tuoreen alkionsiirron jälkeen, jotta Atosibanin parantavaa vaikutusta RIF:n hoidossa voitaisiin edelleen selventää ja tarjota todisteisiin perustuva perusta atosibanin käyttöön RIF-populaatiossa.