Een gerandomiseerde dubbelblinde vergelijking van Atosiban bij patiënten met RIF die een IVF-behandeling ondergaan

Achtergrond en grondgedachte Met de snelle ontwikkeling van de technologie van de voortplantingsgeneeskunde, zijn in-vitrofertilisatie-embryotransfer (IVF-ET) en de gerelateerde derivaten het belangrijkste middel geworden voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Het percentage IVF-ET-zwangerschappen nam toe van de aanvankelijke 10% tot nu meer dan 50%, maar de herhaalde implantatiefout (RIF) is af en toe voorgekomen, wat een moeilijke IVF-ET klinische praktijk is geworden. Er is momenteel geen uniforme definitie van RIF. Coughlan et al noemden dat de vrouwen onder de 40 jaar die minstens 3 verse of ingevroren menstruaties doormaakten en er niet in slaagden om 4 en meer dan 4 hoogwaardige embryo's als RIF te transplanteren in 2014 [1]. Op dit moment zijn de meeste patiënten spontaan begonnen met de screening en inspectie als de transplantatie mislukt na het transplanteren van 2 hoogwaardige embryo's. Maar de embryo-implantatie is een complex proces, de etiologie van RIF kan grofweg worden samengevat als de embryofactoren, baarmoederfactoren, genetische factoren, immunologische factoren enzovoort, de symptomatische behandeling volgens verschillende oorzaken kan het slagingspercentage van hertransplantatie verbeteren systeem [2]. In de meeste gevallen kan de etiologie van RIF echter nog steeds niet worden verklaard [3].

De laatste jaren krijgt de invloed van baarmoedercontractie op de implantatie van embryo's steeds meer aandacht. Studies hebben aangetoond dat, ongeacht de natuurlijke menstruatiecyclus of vruchtbaarheidscyclus, matige samentrekking van de baarmoeder (UC) bevorderlijk is voor embryo-implantatie, maar overmatige of sterke UC zal een negatieve invloed hebben op de embryo-implantatie en zelfs op de embryo's die in de eileider worden geïmplanteerd. buis, cervicaal of vaginaal, en zelfs uit de baarmoeder worden afgevoerd [4-6].

De oestrogeenspiegels van een buitensporig fysiologische toestand tijdens het proces van ovulatie-inductie van IVF kunnen de productie van oxytocine in de endometriumcellen induceren en indirect leiden tot de synthese en afgifte van prostaglandine PGF2α, wat resulteert in een verhoogde samentrekkingsfrequentie van de baarmoeder [7-9]. In 1998 hebben Fanchin et al. ontdekte dat de frequentie van baarmoedercontractie van ongeveer 30% van de embryotransplantatiepatiënten hoger was dan 5 keer /min, wat significant gecorreleerd was met het slagingspercentage van een lage zwangerschap [5]. De door echografie bevestigde vervolgstudies toonden aan dat de frequentie van endometriumcontractie veroorzaakt door de ovulatie-inductiecyclus van IVF[10] 5-6 keer zo hoog is als de natuurlijke cyclus. Daarom kan, naast de zachte werking van het transplantatieproces, de vermindering van overmatige samentrekking van de baarmoeder door medicijnen een effectieve maatregel zijn om het slagingspercentage van een IVF-zwangerschap te verbeteren.

Atosiban is de antagonist van de gemengde receptor van pitressin VIA en oxytocine, het concurreert de oxytocinereceptor die zich op de baarmoederspiercelmembranen, het foetale membraan en de deciduas bevindt met oxytocine om samentrekking van de baarmoeder te remmen; tegelijkertijd remt het de aanmaak van oxytocine-geïnduceerd baarmoederendometrium prostaatelement PGF2 α om de endometriumbloedstroomperfusie te verhogen. Pierzynski et al. pasten Atosiban voor het eerst toe op het gebied van reproductie in 2007, waardoor de samentrekkingsfrequentie van de baarmoeder van een RIF-patiënt die zeven keer niet kon transplanteren voordat de eiceldonatie-embryotransplantatie plaatsvond, aanzienlijk afnam en succesvol zwanger werd [11 ]. Dit rapport zette de reproductieve wetenschappers er onmiddellijk toe aan om Atosiban toe te passen op de klinische studie van in vitro geassisteerde voortplanting. Voor de algemene bevolking zijn er nog steeds geschillen over het gebruik van Atosiban tijdens de embryotransplantatie [12-14]. De prospectieve en gerandomiseerde studie van He Ye et al toonde aan dat Atosiban de oxytocine van patiënten met endometriose en serumconcentraties van PGF2 α aanzienlijk kan verminderen, de frequentie van samentrekking van de baarmoeder kan verminderen en de implantatiesnelheid van hoogwaardige blastocysten kan verbeteren na vries-dooibehandeling en klinische behandeling. zwangerschapspercentage [15]. In de RIF-populatie hebben de retrospectieve studie en prospectieve cohortstudies aangetoond dat het gebruik van lage doses Atosiban tijdens IVF-ET de implantatiesnelheid van verse en ontdooide kwaliteitsembryo's en het klinische zwangerschapspercentage [16-18] kan verhogen, wat de zwangerschapsuitkomsten kan verbeteren. bij patiënten met RIF. Maar deze onderzoeken waren geen gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken en hun conclusies moeten nog worden geverifieerd.

Atosiban is momenteel een veilig en effectief tocolyticum voor ongecompliceerde premature patiënten, de patiënten hadden een versnelde hartslag, misselijkheid, braken, hoofdpijn, duizeligheid, blozen, angst, tremor en soms andere bijwerkingen. Gerandomiseerde en dubbelblinde gecontroleerde studie toonde aan dat de bijwerkingen bij toepassing van Atosiban en placebo bij de moeder en het kind vergelijkbaar waren, het verschil was niet statistisch significant [15]. Preklinische studies hebben niet gevonden dat Atosiban enige toxiciteit heeft voor de beweeglijkheid van menselijk sperma of embryo-ontwikkeling bij konijnen [20]. Het heeft de literatuur niet gevonden die melding maakt van aangeboren misvormingen bij de foetus die verband houden met de toepassing van Atosiban. Daarom zou de therapeutische dosis van Atosiban veilig moeten kunnen worden gebruikt bij embryotransfer.

Samengevat, deze studie beoogt een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde en gecontroleerde studie uit te voeren om de invloed van Atosiban en placebo op de frequentie van baarmoedercontractie, endometriumdoorbloeding, oxytocine en serumconcentratie van PGF2α, embryo-implantatiesnelheid en klinische zwangerschap te vergelijken. op de RIF-populatie na terugplaatsing van verse embryo's, om het curatieve effect van Atosiban bij de behandeling van RIF verder te verduidelijken en een evidence-based basis te bieden voor Atosiban voor toepassing in RIF-populatie.