Une comparaison randomisée en double aveugle de l'atosiban chez des patients atteints de RIF subissant un traitement de FIV

Contexte et justification Avec le développement rapide de la technologie de la médecine de la reproduction, le transfert d'embryons par fécondation in vitro (FIV-ET) et ses dérivés connexes sont devenus le moyen le plus important pour le traitement de l'infertilité. Le taux de grossesse par FIV-ET est passé des 10 % initiaux à plus de 50 % actuellement, mais l'échec d'implantation répété (RIF) s'est produit occasionnellement, ce qui est devenu une difficulté qui complique les pratiques cliniques de FIV-ET. Il n'y a pas de définition uniforme du RIF à l'heure actuelle. Coughlan et al ont appelé que les femmes de moins de 40 ans qui ont connu au moins 3 périodes fraîches ou congelées et n'ont pas réussi à transplanter 4 et plus de 4 embryons de haute qualité comme RIF en 2014 [1]. À l'heure actuelle, la plupart des patients ont commencé le dépistage et l'inspection de la raison spontanément si la transplantation échoue après la transplantation de 2 embryons de haute qualité. Mais l'implantation d'embryons est un processus complexe, l'étiologie du RIF peut être grossièrement résumée comme les facteurs embryonnaires, les facteurs utérins, les facteurs génétiques, les facteurs immunologiques et ainsi de suite, le traitement symptomatique selon différentes causes peut améliorer le taux de réussite de la re-transplantation système [2]. Cependant, dans la plupart des cas, l'étiologie du RIF ne peut toujours pas être expliquée [3].

Ces dernières années, l'influence de la contraction utérine sur l'implantation d'embryons a attiré de plus en plus d'attention. Des études ont montré que, quel que soit son cycle menstruel naturel ou son cycle de fertilité, une contraction utérine modérée (UC) est propice à l'implantation d'embryons, mais une UC excessive ou forte aura un impact négatif sur l'implantation d'embryons, et même sur les embryons à implanter. sonde, cervicale ou vaginale, et même être évacuée de l'utérus [4-6].

Les niveaux d'oestrogènes d'un état physiologique excessif au cours du processus d'induction de l'ovulation de la FIV peuvent induire la production d'ocytocine dans les cellules endométriales et conduire indirectement à la synthèse et à la libération de prostaglandine PGF2α, entraînant une augmentation de la fréquence des contractions utérines [7-9]. En 1998, Fanchin et al. ont constaté que la fréquence des contractions utérines d'environ 30 % des patientes transplantées d'embryons était supérieure à 5 fois/min, ce qui était significativement corrélé au taux de réussite des grossesses basses [5]. Les études de suivi confirmées par échographie ont montré que la fréquence de la contraction de l'endomètre induite par le cycle d'induction de l'ovulation de la FIV[10] est de 5 à 6 fois supérieure au cycle naturel. Par conséquent, en plus du fonctionnement doux du processus de transplantation, la réduction de la contraction excessive de l'utérus par des médicaments peut être une mesure efficace pour améliorer le taux de réussite de la grossesse par FIV.

L'atosiban est l'antagoniste du récepteur mixte de la pitressine VIA et de l'ocytocine, il entre en compétition avec le récepteur de l'ocytocine situé sur les membranes des cellules musculaires utérines, la membrane fœtale et les caduques avec l'ocytocine pour inhiber la contraction de l'utérus ; en même temps, il inhibe la génération d'élément prostatique de l'endomètre utérin induit par l'ocytocine PGF2 α pour augmenter la perfusion du flux sanguin endométrial. Pierzynski et al ont d'abord appliqué Atosiban dans le domaine de la reproduction en 2007 pour la première fois, ce qui a permis de réduire de manière significative la fréquence des contractions utérines d'une patiente RIF qui n'a pas réussi à se greffer sept fois avant la greffe d'embryons par don d'ovocytes et de tomber enceinte [11 ]. Ce rapport a immédiatement poussé les scientifiques de la reproduction à appliquer Atosiban à l'étude clinique de la procréation assistée in vitro. Pour la population générale, il existe encore des différends sur l'utilisation d'Atosiban pendant la greffe d'embryon [12-14]. L'étude prospective et randomisée de He Ye et al a montré qu'Atosiban peut réduire de manière significative l'ocytocine des patientes atteintes d'endométriose et les concentrations sériques de PGF2 α, réduire la fréquence des contractions utérines et améliorer le taux d'implantation de blastocystes de qualité après un traitement de congélation-décongélation et une clinique. taux de grossesse [15]. Dans la population RIF, l'étude rétrospective et les études de cohorte prospectives ont montré que l'utilisation de faibles doses d'Atosiban pendant la FIV-ET peut augmenter le taux d'implantation d'embryons de qualité frais et décongelés et le taux de grossesse clinique [16-18], ce qui peut améliorer les résultats de la grossesse chez les patients atteints de RIF. Mais ces études n'étaient pas des études randomisées contre placebo, et leurs conclusions restent à vérifier.

Atosiban est actuellement un médicament tocolytique sûr et efficace pour les patients prématurés non compliqués, les patients ont eu une accélération du rythme cardiaque, des nausées, des vomissements, des maux de tête, des étourdissements, des bouffées vasomotrices, de l'anxiété, des tremblements et d'autres effets secondaires occasionnels. Un essai contrôlé randomisé et en double aveugle a montré que les effets secondaires avec l'application d'Atosiban et du placebo chez la mère et l'enfant étaient similaires, la différence n'était pas statistiquement significative [15]. Les études précliniques n'ont pas montré qu'Atosiban a une quelconque toxicité pour la motilité des spermatozoïdes humains ou le développement des embryons chez les lapins [20]. Il n'a pas trouvé les littératures qui rapportent les malformations congénitales fœtales associées à l'application d'Atosiban. Par conséquent, la dose thérapeutique d'Atosiban doit pouvoir être utilisée en toute sécurité lors du transfert d'embryons.

En résumé, cette étude vise à réaliser une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée pour comparer l'influence d'Atosiban et d'un placebo sur la fréquence des contractions utérines, la perfusion du flux sanguin endométrial, l'ocytocine et la concentration sérique de PGF2α, le taux d'implantation d'embryons et la grossesse clinique. sur la population RIF après transfert d'embryons frais, afin de clarifier davantage l'effet curatif d'Atosiban dans le traitement du RIF et de fournir une base factuelle pour l'application d'Atosiban dans la population RIF.