En randomiseret dobbeltblind sammenligning af Atosiban hos patienter med RIF, der gennemgår IVF-behandling

Baggrund og begrundelse Med den hurtige udvikling af teknologien inden for reproduktionsmedicin er in vitro-fertiliserings-embryooverførsel (IVF-ET) og dets relaterede derivater blevet det vigtigste middel til behandling af infertilitet. IVF-ET-graviditetsraten steg fra de oprindelige 10 % til de nuværende mere end 50 %, men den gentagne implantationsfejl (RIF) er opstået lejlighedsvis, hvilket er blevet en vanskelig og forvirrende IVF-ET klinisk praksis. Der er ingen ensartet definition af RIF på nuværende tidspunkt. Coughlan et al kaldte, at kvinder under 40 år, som oplevede mindst 3 friske eller frosne perioder og undlod at transplantere 4 og mere end 4 embryoner af høj kvalitet som RIF i 2014 [1]. På nuværende tidspunkt har de fleste patienter startet årsagsscreening og inspektion spontant, hvis transplantationen mislykkes efter transplantation af 2 embryoner af høj kvalitet. Men embryoimplantationen er en kompleks proces, ætiologien af ​​RIF kan groft opsummeres som embryofaktorer, livmoderfaktorer, genetiske faktorer, immunologiske faktorer og så videre, symptomatisk behandling i henhold til forskellige årsager kan forbedre succesraten for retransplantation system [2]. Men i de fleste tilfælde kan ætiologien af ​​RIF stadig ikke forklares [3].

I de senere år har påvirkningen af ​​livmoderkontraktion på embryoimplantation tiltrukket sig mere og mere opmærksomhed. Undersøgelser har vist, at uanset den naturlige menstruationscyklus eller fertilitetscyklus, er moderat livmoderkontraktion (UC) befordrende for embryoimplantation, men overdreven eller stærk UC vil have en negativ indvirkning på embryoimplantationen og endda de embryoner, der skal implanteres i æggelederen. rør, cervikal eller vaginal, og endda blive udtømt af livmoderen [4-6].

Østrogenniveauerne af overdrevent fysiologisk tilstand under processen med ægløsningsinduktion af IVF kan inducere produktionen af ​​oxytocin i endometriecellerne og indirekte føre til syntese og frigivelse af prostaglandin PGF2α, hvilket resulterer i øget uteruskontraktionsfrekvens [7-9]. I 1998, Fanchin et al. fandt, at hyppigheden af ​​livmoderkontraktion hos omkring 30 % af embryotransplantationspatienterne var højere end 5 gange/min, hvilket var signifikant korreleret til succesraten for lav graviditet [5]. Opfølgningsundersøgelserne bekræftet af ultralyd viste, at frekvensen af ​​endometriekontraktion induceret af ægløsningsinduktionscyklus af IVF[10] er 5-6 gange af den naturlige cyklus. Derfor, ud over den bløde drift af transplantationsprocessen, kan reduktionen af ​​overdreven sammentrækning af livmoderen med lægemidler være en effektiv foranstaltning til at forbedre succesraten for IVF-graviditet.

Atosiban er antagonisten af ​​den blandede receptor af pitressin VIA og oxytocin, den konkurrerer med oxytocinreceptoren placeret på uterus muskelcellemembraner, fostermembran og deciduas med oxytocin for at hæmme kontraktion af livmoderen; samtidig hæmmer det dannelsen af ​​oxytocin-induceret livmoderendometrial prostataelement PGF2 α for at øge endometrieblodgennemstrømningen. Pierzynski et al. anvendte først Atosiban på reproduktionsområdet i 2007 for første gang, hvilket gjorde, at frekvensen af ​​livmoderkontraktion hos en RIF-patient, der undlod at transplantere i syv gange, før oocytdonations-embryotransplantationen faldt betydeligt, og vellykket blev gravid [11 ]. Denne rapport fik straks reproduktionsforskerne til at anvende Atosiban til det kliniske studie af in vitro assisteret reproduktion. For den generelle befolkning er der stadig uenighed om, hvorvidt Atosiban skal bruges under embryotransplantationen [12-14]. Den prospektive og randomiserede undersøgelse af He Ye et al viste, at Atosiban signifikant kan reducere oxytocinet hos patienter med endometriose og serumkoncentrationer af PGF2 α, reducere hyppigheden af ​​uteruskontraktion og forbedre implantationshastigheden af ​​kvalitetsblastocyster efter fryse-tø-behandling og klinisk graviditetsrate [15]. I RIF-populationen har det retrospektive studie og de prospektive kohortestudier vist, at brug af lave doser af Atosiban under IVF-ET kan øge implantationshastigheden af ​​friske og optøede kvalitetsembryoner og den kliniske graviditetsrate [16-18], hvilket kan forbedre graviditetsresultaterne hos patienter med RIF. Men disse undersøgelser var ikke randomiserede placebokontrollerede undersøgelser, og deres konklusioner mangler stadig at blive verificeret.

Atosiban er i øjeblikket et sikkert og effektivt tokolytisk lægemiddel til ukomplicerede præmature patienter, patienterne havde lejlighedsvis accelereret hjerteslag, kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed, rødmen, angst, tremor og andre bivirkninger. Randomiseret og dobbeltblindet kontrolleret forsøg viste, at bivirkningerne ved anvendelse af Atosiban og placebo hos moderen og barnet var ens, forskellen var ikke statistisk signifikant [15]. Prækliniske undersøgelser har ikke fundet, at Atosiban har nogen toksicitet over for menneskelig sædmotilitet eller embryoudvikling hos kaniner [20]. Den har ikke fundet den litteratur, der rapporterer de føtale medfødte misdannelser forbundet med anvendelsen af ​​Atosiban. Derfor bør den terapeutiske dosis af Atosiban sikkert kunne anvendes til embryooverførsel.

Sammenfattende har denne undersøgelse til hensigt at udføre en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind og kontrolleret undersøgelse for at sammenligne indflydelsen af ​​Atosiban og placebo på uteruskontraktionsfrekvens, endometrieblodgennemstrømning, oxytocin og serumkoncentration af PGF2α, embryoimplantationshastighed og klinisk graviditet rate på RIF-populationen efter frisk embryooverførsel, for yderligere at tydeliggøre den helbredende effekt af Atosiban i behandlingen af ​​RIF og give evidensbaseret grundlag for Atosiban til anvendelse i RIF-populationen.