IVF 치료를 받는 RIF ​​환자에서 아토시반의 무작위 이중 맹검 비교

배경 및 근거 생식 의학 기술의 급속한 발전과 함께 체외 수정 배아 이식(IVF-ET) 및 관련 파생물이 불임 치료의 가장 중요한 수단이 되었습니다. IVF-ET 임신율은 초기 10%에서 현재 50% 이상으로 증가하였으나, 간헐적으로 반복 착상 실패(RIF)가 발생하여 IVF-ET 임상 실습을 난처하게 만들었습니다. 현재 RIF에 대한 통일된 정의는 없습니다. Coughlan 등은 2014년에 최소 3번의 신선 또는 동결 기간을 경험하고 4개 및 4개 이상의 고품질 배아를 이식하지 못한 40세 미만의 여성을 RIF라고 불렀습니다[1]. 현재 대부분의 환자들은 양질의 배아 2개를 이식한 후 이식에 실패할 경우 자발적으로 원인 선별 및 검사를 시작하고 있다. 그러나 배아 이식은 복잡한 과정이며 RIF의 원인은 대략 배아 인자, 자궁 인자, 유전 인자, 면역 인자 등으로 요약될 수 있으며, 다양한 원인에 따른 대증적 치료가 재이식 성공률을 향상시킬 수 있습니다. 시스템 [2]. 그러나 대부분의 경우 RIF의 원인은 여전히 ​​설명할 수 없습니다[3].

최근 몇 년 동안 배아 이식에 대한 자궁 수축의 영향이 점점 더 많은 관심을 끌고 있습니다. 연구에 따르면 자연적인 월경 주기나 가임 주기에 관계없이 중등도의 자궁 수축(UC)은 배아 착상에 도움이 되지만 과도하거나 강한 UC는 배아 착상에 부정적인 영향을 미치며 심지어 난관에 착상되는 배아에도 부정적인 영향을 미칩니다. 튜브, 자궁경부 또는 질, 심지어 자궁에서 배출될 수도 있습니다[4-6].

체외 수정의 배란 유도 과정에서 과도한 생리적 상태의 에스트로겐 수치는 자궁 내막 세포에서 옥시토신의 생성을 유도할 수 있으며 간접적으로 프로스타글란딘 PGF2α의 합성 및 방출을 유도하여 자궁 수축 빈도를 증가시킵니다[7-9]. 1998년 Fanchin et al. 배아이식 환자의 약 30%에서 자궁 수축 빈도가 분당 5회 이상 높은 것으로 나타났으며 이는 저임신 성공률과 유의한 상관관계가 있었다[5]. 초음파로 확인한 후속연구에서는 체외수정의 배란유도주기에 의해 유도되는 자궁내막 수축의 빈도가 자연주기의 5~6배로 나타났다[10]. 따라서 이식 과정의 부드러운 작동 외에도 약물에 의한 자궁 과수축의 감소는 IVF 임신의 성공률을 향상시키는 효과적인 조치가 될 수 있습니다.

아토시반은 피트레신 VIA와 옥시토신의 혼합 수용체의 길항제로서 자궁 근육 세포막, 태아막 및 탈락막에 위치한 옥시토신 수용체와 옥시토신을 경쟁시켜 자궁 수축을 억제합니다. 동시에 옥시토신 유도 자궁 자궁 내막 전립선 요소 PGF2 α의 생성을 억제하여 자궁 내막 혈류 관류를 증가시킵니다. Pierzynski 등은 2007년 아토시반을 처음으로 생식 분야에 적용하여 난자 기증 배아 이식 전 7회 이식에 실패한 RIF 환자의 자궁 수축 빈도를 현저히 감소시켜 성공적인 임신을 하게 하였다[11 ]. 이 보고서는 즉시 생식 과학자들이 체외 보조 생식의 임상 연구에 Atosiban을 적용하도록 만들었습니다. 일반인의 경우 배아 이식 시 아토시반 사용 여부에 대해서는 여전히 논란이 있다[12-14]. He Ye 등의 전향적 무작위 연구는 아토시반이 자궁내막증 환자의 옥시토신과 PGF2 α의 혈청 농도를 유의하게 감소시키고, 자궁 수축 빈도를 감소시키며, 동결-해동 치료 및 임상 후 양질의 배반포의 착상률을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 임신율 [15]. RIF 인구에서 후향적 연구와 전향적 코호트 연구는 IVF-ET 동안 저용량의 아토시반을 사용하면 신선하고 해동된 품질의 배아의 착상률과 임상적 임신률을 증가시킬 수 있으며[16-18], 이는 임신 결과를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. RIF 환자에서. 그러나 이러한 연구는 무작위 위약 대조 연구가 아니었고 결론은 아직 검증되지 않았습니다.

아토시반은 현재 합병증이 없는 미숙아 환자를 위한 안전하고 효과적인 변비 용해제이며, 환자는 심장 박동, 메스꺼움, 구토, 두통, 현기증, 홍조, 불안, 떨림 및 기타 부작용이 가끔 나타납니다. 무작위 및 이중 맹검 대조 시험에서 산모와 소아에서 아토시반과 위약의 적용에 따른 부작용은 유사했으며 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았다[15]. 전임상 연구에서는 아토시반이 인간의 정자 운동성이나 토끼의 배아 발달에 독성이 있다는 것을 발견하지 못했습니다[20]. 아토시반의 적용과 관련된 태아 선천성 기형을 보고한 문헌은 발견되지 않았다. 따라서 아토시반의 치료 용량은 배아 이식에 안전하게 사용할 수 있어야 합니다.

요약하면, 이 연구는 아토시반과 위약이 자궁 수축 빈도, 자궁 내막 혈류 관류, 옥시토신과 PGF2α의 혈청 농도, 배아 착상률 및 임상 임신에 미치는 영향을 비교하기 위해 전향적, 무작위, 이중 맹검 및 대조 연구를 수행하고자 합니다. RIF 치료에서 아토시반의 치료 효과를 더욱 명확히 하고 아토시반이 RIF 집단에 적용할 수 있는 증거 기반 기반을 제공하기 위해 신선한 배아 이식 후 RIF 인구에 대한 비율.