Una comparación aleatorizada doble ciego de atosiban en pacientes con RIF sometidos a tratamiento de FIV

Antecedentes y justificación Con el rápido desarrollo de la tecnología de la medicina reproductiva, la transferencia de embriones por fertilización in vitro (FIV-ET) y sus derivados relacionados se han convertido en los medios más importantes para el tratamiento de la infertilidad. La tasa de embarazo por FIV-ET aumentó del 10 % inicial a más del 50 % actual, pero la falla de implantación repetida (RIF) ha ocurrido ocasionalmente, lo que se ha convertido en una práctica clínica difícil que deja perpleja a la FIV-ET. No existe una definición uniforme de RIF en la actualidad. Coughlan et al llamaron RIF a las mujeres menores de 40 años que experimentaron al menos 3 períodos frescos o congelados y no lograron trasplantar 4 y más de 4 embriones de alta calidad en 2014 [1]. En la actualidad, la mayoría de los pacientes han iniciado el cribado e inspección de motivos de forma espontánea si el trasplante fracasa tras trasplantar 2 embriones de alta calidad. Pero la implantación del embrión es un proceso complejo, la etiología de la RIF se puede resumir aproximadamente como los factores embrionarios, factores uterinos, factores genéticos, factores inmunológicos, etc., el tratamiento sintomático según diferentes causas puede mejorar la tasa de éxito del retrasplante. sistema [2]. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la etiología de la RIF aún no se puede explicar [3].

En los últimos años, la influencia de la contracción uterina en la implantación del embrión ha llamado cada vez más la atención. Los estudios han demostrado que, independientemente del ciclo menstrual natural o del ciclo de fertilidad, la contracción uterina (UC) moderada favorece la implantación del embrión, pero la UC excesiva o fuerte tendrá un impacto negativo en la implantación del embrión, e incluso en los embriones que se implantarán en las trompas de Falopio. tubo, cervical o vaginal, e incluso ser descargado del útero [4-6].

Los niveles de estrógeno de un estado excesivamente fisiológico durante el proceso de inducción de la ovulación de la FIV pueden inducir la producción de oxitocina en las células endometriales e indirectamente conducir a la síntesis y liberación de prostaglandina PGF2α, lo que resulta en una mayor frecuencia de contracción uterina [7-9]. En 1998, Fanchin et al. encontraron que la frecuencia de contracción uterina de alrededor del 30% de las pacientes trasplantadas de embriones era superior a 5 veces por minuto, lo que se correlacionó significativamente con la tasa de éxito del embarazo bajo [5]. Los estudios de seguimiento confirmados por ecografía mostraron que la frecuencia de la contracción endometrial inducida por el ciclo de inducción de la ovulación de la FIV[10] es 5-6 veces mayor que el ciclo natural. Por lo tanto, además de la operación suave del proceso de trasplante, la reducción de la contracción uterina excesiva por medio de medicamentos puede ser una medida efectiva para mejorar la tasa de éxito del embarazo por FIV.

Atosiban es el antagonista del receptor mixto de pitresina VIA y oxitocina, compite con el receptor de oxitocina ubicado en las membranas celulares del músculo uterino, la membrana fetal y las deciduas con la oxitocina para inhibir la contracción del útero; al mismo tiempo, inhibe la generación de elemento de próstata endometrial uterina PGF2 α inducida por oxitocina para aumentar la perfusión del flujo sanguíneo endometrial. Pierzynski et al aplicaron por primera vez Atosiban en el campo de la reproducción en 2007, lo que hizo que la frecuencia de contracción uterina de una paciente con RIF que no se trasplantara siete veces antes del trasplante de embriones de donación de ovocitos se redujera significativamente y quedara embarazada con éxito [11 ]. Este informe provocó inmediatamente que los científicos reproductivos aplicaran Atosiban al estudio clínico de reproducción asistida in vitro. Para la población general, aún existen controversias sobre si utilizar Atosiban durante el trasplante de embriones [12-14]. El estudio prospectivo y aleatorizado de He Ye et al mostró que Atosiban puede reducir significativamente la oxitocina de pacientes con endometriosis y las concentraciones séricas de PGF2 α, reducir la frecuencia de contracción uterina y mejorar la tasa de implantación de blastocistos de calidad después del tratamiento de congelación y descongelación y clínica. tasa de embarazo [15]. En la población RIF, el estudio retrospectivo y los estudios prospectivos de cohortes han demostrado que el uso de dosis bajas de Atosiban durante la FIV-ET puede aumentar la tasa de implantación de embriones de calidad frescos y descongelados y la tasa de embarazo clínico [16-18], lo que puede mejorar los resultados del embarazo. en pacientes con RIF. Pero estos estudios no fueron estudios aleatorios controlados con placebo, y sus conclusiones aún deben verificarse.

Atosiban es actualmente un fármaco tocolítico seguro y eficaz para pacientes prematuros sin complicaciones, los pacientes tenían latidos cardíacos acelerados, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos, sofocos, ansiedad, temblor y otros efectos secundarios ocasionales. Un ensayo controlado aleatorizado y doble ciego mostró que los efectos secundarios con la aplicación de Atosiban y placebo en la madre y el niño fueron similares, la diferencia no fue estadísticamente significativa [15]. Los estudios preclínicos no han encontrado que Atosiban tenga toxicidad alguna para la motilidad del esperma humano o el desarrollo embrionario en conejos [20]. No se ha encontrado la literatura que reporte las malformaciones congénitas fetales asociadas a la aplicación de Atosiban. Por lo tanto, la dosis terapéutica de Atosiban debería poder usarse con seguridad en la transferencia de embriones.

En resumen, este estudio pretende realizar un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado para comparar la influencia de Atosiban y placebo sobre la frecuencia de las contracciones uterinas, la perfusión del flujo sanguíneo endometrial, la concentración sérica de oxitocina y PGF2α, la tasa de implantación embrionaria y el embarazo clínico. en la población con RIF después de la transferencia de embriones frescos, para aclarar aún más el efecto curativo de Atosiban en el tratamiento de la RIF y proporcionar una base basada en evidencia para la aplicación de Atosiban en la población con RIF.