第 2 相デュルバルマブ (Medi4736) によるカルメット-ゲラン菌 (BCG) 膀胱の上皮内尿路上皮がんに対する治療薬

包含基準:

• -病理学的に確認された膀胱の尿路上皮内癌（CIS）が次の基準のいずれかを満たす必要があります。 OR - 2.導入BCGの3か月後の段階/グレードの進行; OR - 3. 最後の BCG 暴露から 9 か月以内に発生する BCG の適切なコースの導入に続いて、無病状態 (すなわち、CR) を達成した後の高悪性度 CIS の再発; OR - 4. 少なくとも 2 回の誘導 BCG (週 5 回以上の注入) を完了してから 3 か月以内の膀胱生検で、持続性 CIS が認められた。 BCG の適切なコースは、導入後にグレード/ステージが進行した患者を除いて、6 か月間に少なくとも 1 コースの導入 (最低週 5 回の点眼) と 1 回の維持 (3 回の点眼のうち 2 回) として定義する必要があります。 BCG（週5回以上の点眼）。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 十分な臓器および骨髄機能。
• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよびローカルで必要な承認 (例: 米国の HIPAA、EU の EU データ プライバシー指令) を被験者から取得します。
• 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、1 日目の治療の 28 日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、デュルバルマブの最終投与後90日間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります. また、デュルバルマブの最終投与後 90 日間は卵子提供を控えなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、非常に効果的な避妊方法を使用し、デュルバルマブの最終投与を受けてから 1 日目から 90 日後まで精子提供を控えなければなりません。

除外基準:

• -筋肉浸潤性（T2以上）の尿路上皮がんまたは膀胱外の尿路上皮がん。
• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用される）または本研究への以前の登録。
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴を除く：治験薬の初回投与の5年以上前に治癒目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍 再発の可能性は低い。 -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない; -子宮頸がんなどの疾患の証拠のない、適切に治療された上皮内がん。
• -抗がん療法の最後の投与（化学療法、免疫療法、内分泌療法、チロシンキナーゼ阻害剤、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の受領 治験薬の初回投与の30日以内かつ6週間以内ニトロソウレア、マイトマイシン C または膀胱内療法の場合)。
• Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAEグレード2以上）。 [治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ潜在的な参加者が含まれる可能性があります（例：難聴、末梢神経障害）]。
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注:白斑、グレーブ病、または全身治療を必要としない乾癬の潜在的な参加者 (過去 2 年以内) は除外されません。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• 肺炎の病歴。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の遵守が制限されるか、参加者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -試験参加前30日以内またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• 妊娠中、授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性または女性。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• 制御されていない発作。
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。