Faza 2 Durwalumab (Medi4736) dla Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Refactory urotelialnego raka in situ pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć patologicznie potwierdzonego raka urotelialnego in situ (CIS) pęcherza moczowego, który spełnia jedno z następujących kryteriów: 1. Utrzymywanie się CIS wysokiego stopnia po 6 miesiącach od odpowiedniego przebiegu BCG; LUB - 2. Progresja stopnia/stopnia w 3 miesiące po indukcji BCG; LUB - 3. Nawrót CIS wysokiego stopnia po osiągnięciu stanu wolnego od choroby (tj. CR) po indukcji odpowiedniego cyklu BCG, który występuje < 9 miesięcy po ostatniej ekspozycji na BCG; LUB - 4. Trwały CIS odnotowany w biopsjach pęcherza moczowego w ciągu 3 miesięcy od zakończenia co najmniej 2 indukujących BCG (minimum pięć cotygodniowych wlewek). Odpowiedni cykl BCG należy zdefiniować jako co najmniej jeden cykl indukcji (minimum pięć cotygodniowych wlewek) i jeden cykl leczenia podtrzymującego (dwa lub trzy wlewki) w okresie 6 miesięcy, z wyjątkiem każdego pacjenta, u którego po indukcji doszło do progresji stopnia/stopnia BCG (minimum pięć cotygodniowych wlewek).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. HIPAA w USA, dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu. Muszą również powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia od 1. dnia do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki durwalumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Rak urotelialny naciekający mięśnie (T2 lub wyższy) lub rak urotelialny poza pęcherzem.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego) lub wcześniejsze włączenie się do niniejszego badania.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: Nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu; Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby; Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ.
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, inhibitor kinazy tyrozynowej, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤ 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i w ciągu 6 tygodni nitrozomocznika, mitomycyny C lub terapii dopęcherzowej).
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Frediricii.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień 2 lub wyższy wg CTCAE) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. [Można uwzględnić potencjalnych uczestników z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)].
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Potencjalni uczestnicy z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Historia zapalenia płuc.
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy uczestnik, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Niekontrolowane drgawki.
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów.