Durvalumab Fase 2 (Medi4736) para Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Refactory Carcinoma Urothelial in Situ da Bexiga

Critério de inclusão:

• Deve ter carcinoma urotelial in situ (CIS) patologicamente confirmado da bexiga que atenda a um dos seguintes critérios: 1. Persistência de CIS de alto grau em 6 meses após um curso adequado de BCG; OU - 2. Progressão de estágio/grau 3 meses após indução BCG; OU - 3. Recorrência de CIS de alto grau após atingir um estado livre de doença (ou seja, CR) após a indução de um curso adequado de BCG que ocorre < 9 meses após a última exposição ao BCG; OU - 4. CIS persistente observado nas biópsias da bexiga dentro de 3 meses após a conclusão de pelo menos 2 BCG de indução (mínimo de cinco instilações semanais). Um curso adequado de BCG deve ser definido como pelo menos um curso de indução (mínimo de cinco instilações semanais) e uma manutenção (duas de três instilações) em um período de 6 meses, com exceção de qualquer paciente com progressão de grau/estágio após a indução BCG (mínimo de cinco instilações semanais).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Função adequada dos órgãos e da medula.
• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, HIPAA nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtidos do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias antes do tratamento no dia 1. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções por 90 dias após a última dose de Durvalumabe. Eles também devem abster-se de doar óvulos por 90 dias após a dose final de Durvalumab.
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz e abster-se de doar esperma desde o dia 1 até 90 dias após o recebimento da dose final de Durvalumabe.

Critério de exclusão:

• Carcinoma urotelial invasivo muscular (T2 ou superior) ou carcinoma urotelial fora da bexiga.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo) ou inscrição prévia no presente estudo.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe.
• História de outra malignidade primária, exceto para: Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência; Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ.
• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, inibidor de tirosina quinase, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 6 semanas para nitrosouréia, mitomicina C ou terapia intravesical).
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.
• Qualquer toxicidade não resolvida (CTCAE grau 2 ou superior) de terapia anticancerígena anterior. [Possíveis participantes com toxicidade irreversível que não é razoavelmente esperado que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)].
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. OBSERVAÇÃO: participantes potenciais com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• História de pneumonite.
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer participante conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite B crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do participante de dar consentimento informado por escrito.
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe.
• Mulheres grávidas, amamentando ou homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Convulsões descontroladas.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides.